胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐扩张脑实质小动脉通过神经元一氧化氮合酶的激活。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Nakahata K,木下光男H, Hama-Tomioka K,石田Y,松田N, N畠山直哉,傻瓜,近藤T波多野Y
胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐扩张脑实质小动脉通过神经元一氧化氮合酶的激活。
麻醉学。2008年7月,109 (1):124 - 9。doi: 10.1097 / ALN.0b013e31817c0316。
- PubMed ID
-
18580182 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐目前用于治疗阿尔茨海默病的患者。然而,它直接影响大脑血管没有评估。本研究旨在探讨多奈哌齐是否诱发急性脑小动脉的扩张以及神经元一氧化氮合酶是否有助于这种血管舒张反应。方法:脑片从神经元一氧化氮合酶获得淘汰赛或者C57BL / 6 j老鼠(控制)以及Wistar鼠。使用videomicroscopy实质小动脉被监控。在收缩前列腺素F2alpha (5 x 10 m),多奈哌齐(真空度)或乙酰胆碱(真空度)补充道。在一些实验中,脑片治疗非选择性或选择性一氧化氮合酶抑制剂(N-nitro-L-arginine甲酯(10米)和S-methyl-L-thiocitrulline(10米),分别)。一个使用抗体免疫组织化学分析神经元一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶。结果:乙酰胆碱concentration-dependently老鼠实质小动脉扩张,而S-methyl-L-thiocitrulline以及N-nitro-L-arginine甲酯完全废除这种反应。多奈哌齐产生小动脉的扩张,这是被S-methyl-L-thiocitrulline或N-nitro-L-arginine甲酯。 Donepezil failed to induce arteriolar dilation in the brain slice from the neuronal nitric oxide synthase knock-out mice. Immunohistochemical analysis revealed spatial relationship between neuronal nitric oxide synthase and acetylcholinesterase in the arteriolar wall. CONCLUSIONS: Donepezil produces acute vasodilation induced by a selective activation of neuronal nitric oxide synthase in the cerebral parenchymal arterioles. This agent may be capable of enhancing this enzymatic activity directly or via acetylcholinesterase existing on the arteriolar wall.