多奈哌齐抑制细胞内钙(2 +)动员通过PI3K通路在啮齿动物小胶质细胞。
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Haraguchi Y,沟口健二Y, Ohgidani M,主角Y, Murakawa-Hirachi T, Nabeta H, Tateishi H,加藤助教,Monji
多奈哌齐抑制细胞内钙(2 +)动员通过PI3K通路在啮齿动物小胶质细胞。
J神经炎症。2017年12月22日,14 (1):258。doi: 10.1186 / s12974 - 017 - 1033 - 0。
- PubMed ID
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29273047 (在PubMed]
- 文摘
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背景:小胶质细胞居民先天免疫细胞释放多种因素包括促炎细胞因子、一氧化氮(NO)在免疫反应被激活时刺激。病理生理学的阿尔茨海默病(AD)是与炎症反应相关的小胶质细胞介导的。细胞内钙(2 +)信号是重要的小胶质等功能没有和细胞因子的释放。此外,改变细胞内钙(2 +)信号的病理生理学基础的广告,尽管目前尚不清楚如何多奈哌齐,乙酰胆碱酯酶抑制剂,影响细胞内的钙(2 +)动员小胶质细胞。方法:我们研究了预处理与多奈哌齐是否会影响细胞内Ca(2 +)动员使用fura-2成像测试和多奈哌齐对吞噬活动的影响在啮齿动物小胶质细胞吞噬作用分析。结果:在这项研究中,我们观察到与多奈哌齐预处理抑制TNFalpha-induced维持细胞内钙(2 +)海拔鼠哈皮神和鼠标主要小胶质细胞。另一方面,预处理与多奈哌齐没有抑制的mRNA表达TNFR1和TNFR2在啮齿动物小胶质细胞我们使用。与乙酰胆碱预处理,但不是多奈哌齐抑制细胞内钙TNFalpha-induced(2 +)海拔通过烟碱alpha7受体。此外,σ1受体没有参与TNFalpha-mediated的donepezil-induced抑制细胞内钙(2 +)高程。与多奈哌齐预处理抑制细胞内钙TNFalpha-induced(2 +)海拔在啮齿动物小胶质细胞通过PI3K通路。 Using DAF-2 imaging, we also found that pretreatment with donepezil suppressed the production of NO induced by TNFalpha treatment and the PI3K pathway could be important for the donepezil-induced suppression of NO production in rodent microglial cells. Finally, phagocytosis assay showed that pretreatment with donepezil promoted phagocytic activity of rodent microglial cells through the PI3K but not MAPK/ERK pathway. CONCLUSIONS: These suggest that donepezil could directly modulate the microglial function through the PI3K pathway in the rodent brain, which might be important to understand the effect of donepezil in the brain.