多奈哌齐可以抑制淀粉样β蛋白oligomer-induced小胶质激活在体外和体内。

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金正日HG、月亮M,蔡詹,公园G,金正日AJ,户珥J,李KT,哦

多奈哌齐可以抑制淀粉样β蛋白oligomer-induced小胶质激活在体外和体内。

神经毒理学。2014年1月,40:23-32。doi: 10.1016 / j.neuro.2013.10.004。Epub 2013年11月1日。

PubMed ID

24189446 (在PubMed

]

文摘

在阿尔茨海默病(AD)最近的研究主要集中在可溶性低聚物的形式的β-淀粉样蛋白(β淀粉状蛋白质低聚物,AbetaO)直接与AD-related病态,如认知能力下降,神经衰弱,神经炎症。多奈哌齐是一个著名的anti-dementia剂增加乙酰胆碱通过抑制乙酰胆碱酯酶水平。然而,越来越多的实验和临床研究表明,多奈哌齐也可能提供神经保护和疾病修饰效果的广告。此外,多奈哌齐最近被证明具有抗炎作用与脂多糖和τ病理学。然而,它仍然未知是否多奈哌齐对AbetaO抗炎作用在动物养殖小胶质细胞和大脑。此外,多奈哌齐对AbetaO-mediated神经元死亡的影响,astrogliosis,记忆障碍也没有了。因此,在目前的研究中,我们调查了多奈哌齐对AbetaO及其神经炎症的抗炎作用机制。多奈哌齐显著减少炎症介质的释放(前列腺素E2, interleukin-1β、肿瘤坏死因子-α和一氧化氮)小胶质细胞。多奈哌齐也减少了AbetaO-induced老年病诱导一氧化氮合酶和cyclooxygenase-2 p38增殖作用的蛋白质及磷酸化蛋白激酶和核factor-kappa易位我们下一个显示多奈哌齐抑制激活microglia-mediated毒性在初级海马细胞使用3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyltetrazolium溴化分析。在intrahippocampal AbetaO-injected老鼠,多奈哌齐显著抑制microgliosis astrogliosis。 Furthermore, behavioral tests revealed that donepezil (2 mg/kg/day, 5 days, p.o.) significantly ameliorated AbetaO-induced memory impairment. These results suggest that donepezil directly inhibits microglial activation induced by AbetaO through blocking MAPK and NF-kappaB signaling and, in part, contributing to the amelioration of neurodegeneration and memory impairment.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
多奈哌齐	核因子NF-kappa-B(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节