多烯紫杉醇(泰素帝)不是由重组人类CYP1B1体外代谢,但作为一个同工酶的效应。

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Bournique B, Lemarie

多烯紫杉醇(泰素帝)不是由重组人类CYP1B1体外代谢,但作为一个同工酶的效应。

药物金属底座Dispos。2002年11月,30 (11):1149 - 52。doi: 10.1124 / dmd.30.11.1149。

PubMed ID

12386117 (在PubMed

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本研究的目的是确定重组人细胞色素P450 1 b1 (rhCYP1B1)代谢抗癌剂多烯紫杉醇(泰素帝)体外。首先,催化活动Supersomes-expressed rhCYP1B1对17个beta雌二醇和确定rhCYP3A4向多西他赛的条件。第二,[(14)C]多烯紫杉醇在0.1和1 microM与rhCYP1B1孵化的NADPH 60分钟。没有发现多烯紫杉醇的代谢。第三,添加了一些P450酶同功酶的活化剂多烯紫杉醇与rhCYP1B1孵化项目,如2 -氯3-pyridine 3-yl 5, 6, 7, 8-tetrahydroindolizine 1-carboxamide, alpha-naphthoflavone和有机溶剂。再一次,没有发现多烯紫杉醇的代谢。向前一步,10个潜伏因素测试在16个不同组合的两个水平,使用部分!统计实验设计。多西他赛不是rhCYP1B1代谢的在任何的组合。作为最后一步,多西他赛的影响在rhCYP1B1-mediated 7-ethoxyresorufin O-deethylase (EROD)活动进行了研究,评价如果多烯紫杉醇可以绑定到CYP1B1。CYP1B1 Alpha-Naphthoflavone (1 microM)抑制剂,完全抑制EROD活动。多烯紫杉醇3、10和30 microM没有显示EROD活动产生重大影响。 At 100 microM, docetaxel increased EROD activity by 3.8-fold. Additionally, it was shown that 7-epidocetaxel, which is in equilibrium with docetaxel as a minor compound in solutions, was a potent activator of rhCYP1B1, with a >7-fold increase of EROD activity at 10 microM. In conclusion, docetaxel was not metabolized by recombinant human CYP1B1 in vitro, under any of the conditions tested. Docetaxel was shown to bind to recombinant human CYP1B1 and to act as an effector of this enzyme.

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药物酶

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