增强环磷酰胺和异环磷酰胺激活在人类肝细胞文化:主要对细胞色素p - 450诱导物,oxazaphosphorines autoinduction。

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Chang TK,于L, Maurel P, Waxman DJ

增强环磷酰胺和异环磷酰胺激活在人类肝细胞文化:主要对细胞色素p - 450诱导物,oxazaphosphorines autoinduction。

癌症研究》1997年5月15日,57 (10):1946 - 54。

PubMed ID

9157990 (在PubMed

]

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的抗癌oxazaphosphorine高活性环磷酰胺和异环磷酰胺被激活在人类肝脏4-hydroxylation反应由多个细胞色素P450 (CYP)酶催化。在目前的研究中,我们使用人工培养的肝细胞模型来识别可能的诱发CYP-catalyzed激活这两个抗癌高活性化合物。治疗的主要文化人类肝细胞与苯巴比妥、地塞米松或利福平肝细胞微粒体升高oxazaphosphorine 4-hydroxylation高达200 - 400%的控制药物基质。这些诱变与相应增加免疫反应性的CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9和CYP3A4,所有以前催化oxazaphosphorine激活。利福平(1 microM 96 - h暴露)是一个特别强大的异环磷酰胺诱导物和环磷酰胺4-hydroxylation CYP3A蛋白质水平和6 beta-hydroxylation CYP3A-dependent睾酮。CYP2C8 CYP3A4, CYP2C9肝细胞的蛋白质含量也增加了曝光环磷酰胺或异环磷酰胺(50 microM),从而增强自己的利率的4-hydroxylation培养肝细胞。在一个人类肝细胞文化包含了多形态地表达CYP3A5除了CYP3A4表达的更广泛,只有CYP3A4被环磷酰胺诱导,异环磷酰胺和利福平。这些研究:(a)展示一个潜在的代谢基础临床重要oxazaphosphorine autoinduction药物动力学与这些药物在癌症患者;和(b)确定利福平等CYP诱发潜在有用的提高环磷酰胺4-hydroxylation和异环磷酰胺4-hydroxylation在人类肝脏的方式可以顺利地影响这些抗癌高活性化合物的临床药物动力学。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
环磷酰胺	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节