参与人类CYP1A同功酶利鲁唑体外代谢和药物相互作用的。

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Sanderink GJ, Bournique B,史蒂文斯J,佩特里M,严肃的M

参与人类CYP1A同功酶利鲁唑体外代谢和药物相互作用的。

J Exp其他杂志》1997年9月,282 (3):1465 - 72。

PubMed ID

9316860 (在PubMed

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细胞色素P450 (CYP)和尿苷二磷酸glucuronosyltransferase (UGT)同功酶参与利鲁唑氧化和glucuronidation特点(1)动力学研究与人类肝微粒体和isoenzyme-selective探测器和(2)代谢和基因表达研究人类从转染B-lymphoblastoid CYP同功酶和酵母细胞。体外孵化的[14 c]利鲁唑(15 microM)与人类肝微粒体和NADPH UDPGA辅因子导致的形成N-hydroxyriluzole (K (m) = 30 microM)或一个身份不明的glucuroconjugate (K (m) = 118 microM)。人类微粒体利鲁唑N-hydroxylation最强烈的抑制CYP1A2抑制剂alpha-naphthoflavone (IC50 = 0.42 microM)。人类CYP1A2-expressing酵母生成N-hydroxyriluzole微粒体,而人类CYP1A1-expressing酵母生成N-hydroxyriluzole微粒体,两个额外的羟化衍生品和一个O-dealkylated导数。CYP1A2是唯一的人类P450酶同工酶基因表达在B-lymphoblastoid微粒体代谢利鲁唑。利鲁唑glucuronidation被异丙酚抑制最强有力地,人类肝UGT的衬底HP4 (UGT1.8/9)同工酶。利鲁唑体外,人肝微粒体羟基化(15 microM)被阿米替林弱抑制,双氯芬酸,安定,麦角溴烟酯,氯丙咪嗪、丙咪嗪、奎宁和enoxacin(大约200 - 500 microM IC50)和西咪替丁(IC50 = 940 microM)。利鲁唑(1和10 microM)产生了弱,浓度抑制CYP1A2活性和显示竞争性抑制methoxyresorufin O-demethylase。因此,利鲁唑主要是由CYP1A2在人类肝微粒体代谢N-hydroxyriluzole;肝外CYP1A1也可以负责其他代谢产物的形成。 Direct glucuronidation is a relatively minor metabolic route. In vivo, riluzole is unlikely to exhibit significant pharmacokinetic drug interaction with coadministered drugs that undergo phase I metabolism.

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药物酶

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