几类二恶英化合物对雌性激素代谢的影响在恶性MCF-7 nontumorigenic MCF-10A人类乳腺上皮细胞系。

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范Duursen MB,桑德森JT, van der Bruggen M,范德林登J, van den Berg M

几类二恶英化合物对雌性激素代谢的影响在恶性MCF-7 nontumorigenic MCF-10A人类乳腺上皮细胞系。

Toxicol:杂志。2003年8月1日,190 (3):241 - 50。doi: 10.1016 / s0041 - 008 x (03) 00166 - 2。

PubMed ID

12902195 (在PubMed

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在人类乳腺组织、雌激素(E(1))和雌二醇(E(2)主要由细胞色素P450 1羟化a1 (CYP1A1)和1 b1 (CYP1B1) 2-hydroxyestrogens (2-OHE(1/2))和4-hydroxyestrogens (4-OHE(1/2)),分别。几项研究表明,4-OHE(1/2),但不是2-OHE(1/2),可以作为一种致癌物质和高雌激素4 - / 2-hydroxylation比率似乎是一个标志为肿瘤的存在。在这项研究中,我们调查了几类二恶英化合物对雌激素的影响2 -和4-hydroxylation恶性(MCF-7)和nontumorigenic人类乳腺上皮细胞系(MCF-10A)。2 -和4-methoxyestrogen (MeOE(1/2))的形成是用作2 -和4-hydroxylation通路的措施,分别。2、3、7日8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), 2, 3, 4, 7, 8-pentachlorodibenzofuran (PCDF), 3、3 ', 4, 4 ', 5-pentachlorobiphenyl (PCB 126),和3,3‘4,4’,5、5 ' -hexachlorobiphenyl 169 (PCB)浓度依赖性诱导2-MeOE(1/2)形成和ethoxyresorufin-O-deethylation (EROD)活动通过诱导CYP1A1 MCF-7和MCF-10A细胞表达。2,3’,4,4’,5-pentachlorobiphenyl 118 (PCB)没有这样的效果。影响CYP1B1表达和4-MeOE(1/2)形成不明显;只有TCDD引起的感应,而169 PCB的有力和选择性抑制剂4-MeOE(1/2)形成(IC(50) 0.7和2.2 nM 169 PCB MCF-7和MCF-10A细胞,分别)。MCF-10A细胞减少响应对二恶英类化合物和明显的EC(50)值CYP1A1和CYP1B1归纳本研究10 - 100倍高于MCF-7细胞。本构4 - / 2-MeOE(1/2)比率是2.99 + / - 0.78和0.93 + / - 0.40 MCF-7 MCF-10A,分别。 Incubation with dioxin-like compounds resulted in a concentration-dependent decrease in the 4-/2-MeOE(1/2) ratio, but an increase in potentially carcinogenic estrogen metabolites in both MCF-7 and MCF-10A cells. This indicates that even though the 4-/2-OHE(1/2) ratio may be used as indicator for the presence of neoplasms, it is readily lowered by dioxin-like compounds and its value as a prognostic parameter for cancer risk should be further examined.

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