在多发性骨髓瘤患者内源性白介素6生产嵌合单克隆抗体anti-IL6表明积极的反馈循环的存在。

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范Zaanen HC,库普曼斯RP, Aarden洛杉矶,Rensink HJ, Stouthard JM, Warnaar所以Lokhorst嗯,范Oers MH

在多发性骨髓瘤患者内源性白介素6生产嵌合单克隆抗体anti-IL6表明积极的反馈循环的存在。

中国投资。1996年9月15日,98 (6):1441 - 8。

PubMed ID

8823310 (在PubMed

]

文摘

体外和体内的观察表明,白细胞介素6在多发性骨髓瘤的发病机制中扮演着重要角色。因此我们开始阶段I / II剂量升级研究嵌合单克隆抗体anti-IL6 (cMab)在多发性骨髓瘤(MM)患者抗二线化疗。在这里,我们描述了药理数据以及内源性白细胞介素6计算的一种新方法生产。cMab (CLB IL6/8;Kd: 6.25 x 10(-12)米)是在14日注入两个周期,从第一天开始,28天。剂量:1 - 3的患者中5毫克,4 - 6的患者中10毫克,和20 mg患者7 - 9(总剂量140、280和560毫克的anti-IL6,分别)。使用自由白细胞介素6的药代动力学数据和绑定cMab特点,内源性白细胞介素6生产可以计算一天比一天使用单舱开放模式。这种抗体半衰期时间的中位数是17.6 d。没有诱导人类antichimeric抗体。预处理中内源性白细胞介素6生产MM患者60微克/ d(范围13.8 -230;正常对照组< 7毫克/ d)。 During treatment with anti-IL6 cMabs, the endogenous IL6 production immediately decreased in all patients to below 3 micrograms/d and never reached the pre-treatment value during the treatment period, except in two patients who developed an active infection, resulting in an IL6 production of 128 and 1,208 micrograms/d, respectively. We concluded that in MM patients endogenous IL6 production is 2-30 times higher than in healthy individuals. The anti-IL6 cMab strongly suppress this endogenous IL6 production, probably by blocking a positive feed-back loop, but this cMab does not prevent infection-induced IL6 production. The chimeric anti-IL6 Mabs have a long half-life time, a low immunogenicity, and are able to block IL6-dependent processes in vivo.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Siltuximab	白细胞介素- 6	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抗体	细节