结构、功能、监管和人类细胞色素P450 2 a6的多态性。

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Di YM Chow VD,杨LP,周科幻

结构、功能、监管和人类细胞色素P450 2 a6的多态性。

咕咕叫药物金属底座。2009年9月,10 (7):754 - 80。

PubMed ID

19702528 (在PubMed

]

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体内CYP2A6基因表现的基因组成的区域大约6 kb对9外显子和被映射到19号染色体的长臂(19 12和19 q13.2之间)。体内CYP2A6基因表现的蛋白质有494个氨基酸和是一个重要的肝阶段我酶代谢大约3%的治疗药物(n > 30;如丙戊酸、毛果芸香碱、喃氟啶、fadrozole异环磷酰胺、环磷酰胺、尼古丁、三苯氧胺,丙嗪,异丙酚,和cisapride),环境毒物(如汽油添加剂),和许多前致癌物亚硝胺和黄曲霉素B(1)等。这种酶还参与内源性化合物的生物转化等类维生素a酸和类固醇。因为体内CYP2A6基因表现负责70 - 80%的初始尼古丁代谢,体内CYP2A6基因表现提出了一个新颖的戒烟的目标。定点诱变和同源性建模的研究已经确定了数量的氨基酸(例如F300, A301、S208 S369,和L370)发挥作用的底物识别和绑定。体内CYP2A6基因表现显示了晶体结构紧凑,疏水活性部位Asn297作为一个氢键供体和定向regio-selective氧化底物。体内CYP2A6基因表现包含第二个最小的活性部位腔中人类cyp与已知的结构。体内CYP2A6基因表现表达的调控机制还没有完全理解,但可用数据表明,一些核受体包括本构雄烷受体,孕烷X受体和糖皮质激素受体参与其监管。毛果芸香碱和强内心百乐明常用体内CYP2A6基因表现的选择性竞争性抑制剂。 Selegiline, methoxsalen, (R)-(+) menthofuran and decursinol angelate are mechanism-based inhibitors of CYP2A6. Both in vitro and in vivo studies have demonstrated a wide (20- to >100-fold) interindividual variation in CYP2A6 expression and activity, which is due primarily to genetic polymorphisms in the CYP2A6 gene, but CYP2A6 activity is also modified by certain drugs and pathological and environmental factors. To date, more than 36 variant alleles (*1B through *37) of the CYP2A6 gene have been identified. There have been 278 SNPs found in the CYP2A6 upstream sequence, 8 introns and 9 exons in NCBI dbSNP. Polymorphism of CYP2A6 has been associated with smoking behavior, drug clearance and lung cancer risk. Further studies are warranted to explore the role of CYP2A6 in clinical practice, drug development and toxicology.

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药物酶

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