环磷酰胺的影响有无地塞米松对细胞色素P450 3 a4和2 b6在人类肝细胞。

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汉密尔顿林德利C、G、McCune JS Faucette年代,Shord党卫军,霍克RL王H,吉尔伯特D,乔利年代,燕B, LeCluyse EL

环磷酰胺的影响有无地塞米松对细胞色素P450 3 a4和2 b6在人类肝细胞。

药物金属底座Dispos。2002年7月,30(7):814 - 22所示。doi: 10.1124 / dmd.30.7.814。

PubMed ID

12065440 (在PubMed

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文摘

本研究的目的是描述的量效影响环磷酰胺(CPA)和地塞米松(敏捷;10 microM) CYP3A4的表达和CYP2B6培养人类肝细胞浓度代表标准和高剂量的CPA疗法(25到750 microM)。注册会计师产生浓度增加CYP3A4和CYP2B6活动和免疫反应性的蛋白质,在250年达到顶峰,125 microM,分别拒绝之后。注册会计师的诱导效应,结合敏捷在大小对CYP3A4 CYP2B6比较大。进一步研究注册会计师对CYP3A4的诱导效应,注册会计师(250 microM)和敏捷(10 microM)仅在10肝细胞的准备和检查相结合。注册会计师和敏捷的结合产生了较高的6 beta-hydroxytestosterone形成比独自代理。然而,影响不到添加剂在人类肝细胞文化与相对较高的基线CYP3A4活性和添加剂或协同在人类肝细胞文化相对较低的基线CYP3A4活性。感应指数高度相关和CYP3A4基线活动对注册会计师(r(2) = 0.75)和注册会计师+敏捷(r (2) = 0.85)。调查的潜在机制CPA-induced CYP3A4活动增加,注册会计师的能力,结合敏捷激活孕烷X受体(PXR)是使用瞬时转染分析探索。注册会计师产生剂量依赖性增加PXR激活是CPA浓度最高最大的研究(500 microM)。 The addition of DEX to CPA resulted in a minor increase in PXR activation compared with CPA alone. These results indicate that CPA alone and in combination with DEX differentially induces the expression of CYP3A4 and 2B in a concentration-dependent manner, which may be mediated partially through activation of PXR. The impact of these effects on the efficacy and toxicity of CPA therapy warrants further investigation.

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药物酶

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环磷酰胺	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
环磷酰胺	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节