作用的有效抑制单克隆抗体对细胞色素p - 450 3 a4人类药物代谢的评估。

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作用的有效抑制单克隆抗体对细胞色素p - 450 3 a4人类药物代谢的评估。

J Exp其他杂志》1999年11月,291 (2):749 - 59。

PubMed ID

10525096 (在PubMed

]

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细胞色素p - 450 (CYP 3 a4)是一个非常地重要的CYP酶,催化大量临床使用的药物的代谢。微粒体蛋白Spodoptera frugiperda (Sf21)昆虫细胞感染重组摘要杆状编码CYP3A4 cDNA被用来接种小鼠和开发一个单克隆抗体(mAb (3 a4a))具体CYP3A4通过使用杂种细胞的技术。马伯既是一种有效的抑制剂和强烈的CYP3A4粘合剂。1和5 microl(0.5和2.5 microM免疫球蛋白(2))的马伯小鼠腹水1 ml孵化包含20 pmol CYP3A4强烈抑制睾酮6 beta-hydroxylation 95和99%,分别,在较小程度上,cross-inhibited CYP3A5和CYP3A7活动。马伯(3 a4a)表现出没有与任何其他的大重组人类CYP亚型(体内CYP2A6基因表现CYP1A1、CYP1A2、CYP2B6 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6、和CYP2E1)的CYP反应表现型和西方免疫印迹分析。mAb-induced抑制的力量是对底物浓度在人类肝脏微粒体。因此,mAb (3 a4a)被用来评估的量化作用CYP3A4/5睾酮的代谢在五人肝微粒体和安定。结果表明,CYP3A4和CYP3A5贡献> 95%睾丸激素6 beta-hydroxylation安定3-hydroxylation和52 73%去甲基化安定,分别。此外,mAb (3 a4a)显著地抑制睾酮6 beta-hydroxylase恒河猴肝微粒体的活动在一定程度上等于观察CYP3A4的人类肝脏微粒体。相比之下,没有观察到抑制睾酮6 beta-hydroxylase活动的狗,鼠,鼠肝微粒体。 The selectivity of ketoconazole, a chemical inhibitor of CYP3A4, was probed with mAb(3A4a) and was shown to be highly concentration dependent in the diazepam N-demethylation by human liver microsomes. The results demonstrate that inhibitory and immunoblotting mAb(3A4a) can offer a precise and useful tool for quantitative identification of CYP3A4/5 in the metabolism of drugs in clinical use and drugs in development.

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药物酶

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