甲氧苄氨嘧啶在CYP2C8介导罗格列酮代谢的影响在人类肝微粒体和健康受试者。

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Langaee泰赫鲁斯卡对此兆瓦,Amico JA,法瑞尔,菲茨杰拉德SM, Frye射频

甲氧苄氨嘧啶在CYP2C8介导罗格列酮代谢的影响在人类肝微粒体和健康受试者。

Br中国新药杂志。2005年1月,59 (1):70 - 9。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2005.02263.x。

PubMed ID

15606443 (在PubMed

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文摘

目的:罗格列酮,thiazolidinedione抗糖尿病的药物用于治疗2型糖尿病,主要是由细胞色素P450 (CYP)酶CYP2C8代谢。抗感染药物甲氧苄氨嘧啶已被证明在体外CYP2C8的选择性抑制剂。本研究的目的是评估的影响甲氧苄氨嘧啶罗格列酮的CYP2C8代谢介导的体内和体外。方法:对甲氧苄氨嘧啶对罗格列酮在体外的新陈代谢的影响评估在汇集人类肝脏微粒体。影响体内由评价罗格列酮药物动力学的存在和缺乏甲氧苄氨嘧啶。8个健康受试者(4男4女)完成了一项随机、交叉研究。受试者接受单剂量罗格列酮(8毫克)的存在和缺乏甲氧苄氨嘧啶200毫克连续5天每天两次。结果:甲氧苄氨嘧啶抑制罗格列酮代谢体外和体内。罗格列酮抑制para-hydroxylation甲氧苄氨嘧啶的体外被发现与明显的竞争K (i)和IC(50)值29 microm microm和54.5,分别。在甲氧苄氨嘧啶的存在,罗格列酮等离子AUC是增加了31% (P = 0.01)从2774 + / - 645 microg l (1) h 3643 + / - 1051 microg l (1) h(95%可信区间(CI)差189,1549),和半衰期增加了27% (P = 0.006)从3.3 + / - 0.5到4.2 + / - 0.8 h (95% CI差0.36,1.5)。 Trimethoprim reduced the para-O-sulphate rosiglitazone/rosiglitazone and the N-desmethylrosiglitazone/rosiglitazone AUC(0-24) ratios by 22% and 38%, respectively. CONCLUSIONS: These results indicate that trimethoprim is a competitive inhibitor of CYP2C8-mediated rosiglitazone metabolism in vitro and that trimethoprim administration increases plasma rosiglitazone concentrations in healthy subjects.

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药物酶

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