监管CYP2E1的乙醇和棕榈酸和CYP4A11安妥明在人类肝细胞的主要文化。

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Raucy杰拉斯科J, Ozaki K, Zoleta V

监管CYP2E1的乙醇和棕榈酸和CYP4A11安妥明在人类肝细胞的主要文化。

Toxicol Sci。2004年6月,79 (2):233 - 41。doi: 10.1093 / toxsci / kfh126。Epub 2004年3月31日。

PubMed ID

15056802 (在PubMed

]

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CYP2E1和CYP4A11细胞色素P450酶是由生理条件包括糖尿病和禁食。此外,xenochemical安妥明据报道诱导啮齿动物CYP2E1和CYP4A。这些发现表明类似的监管模式。在常见的酶都是脂肪酸的代谢能力月桂酸和花生四烯酸等。在这里,我们使用的主要文化人类肝细胞来确定某些xenochemicals可以调节CYP2E1和CYP4A11。乙醇明显(p < 0.05) CYP2E1 mRNA的表达增加了216 + / - 32%的控制,但并没有改变CYP4A11 mRNA积累(145 + / - 22%的控制)。相比之下,肝细胞暴露于乙醇展出仅稍有海拔CYP2E1蛋白质(122 + / - 13%的控制)和CYP4A11蛋白质的影响几乎可以忽略不计。安妥明显著(p < 0.05)提高CYP4A11 mRNA和蛋白由239 + / - 30%和154 + / - 10%的控制,分别CYP2E1但没有增加。因为啮齿动物CYP4A据说由脂肪酸通过过氧物酶体扩散者激活受体α(PPARalpha)和CYP2E1是由高脂肪饮食,我们检查的影响中链脂肪酸,棕榈酸酯在CYP2E1 mRNA的内容。棕榈酸显著(p < 0.05) CYP2E1 mRNA增加到326 + / - 57%的控制。 Collectively, results presented here identify agents that enhance CYP2E1 and CYP4A11 at the transcription level and suggest that fatty acids may represent a similar mode of regulation for these P450 enzymes. The lack of induction of CYP2E1 protein by ethanol in human hepatocytes indicates that for certain P450 enzymes, isolated hepatocytes may not be an adequate tool for predicting in vivo responses.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
安妥明	细胞色素P450 4 a11	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节