Nintedanib减少ventilation-augmented bleomycin-induced epithelial-mesenchymal过渡,通过抑制肺纤维化的Src途径。

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李低频,花王KC,刘YY,林连续波,陈NH,李CS,王CW,杨CT

Nintedanib减少ventilation-augmented bleomycin-induced epithelial-mesenchymal过渡,通过抑制肺纤维化的Src途径。

J细胞摩尔地中海。2017年11月,21 (11):2937 - 2949。doi: 10.1111 / jcmm.13206。Epub 2017 6月9。

PubMed ID

28598023 (在PubMed

]

文摘

机械通气(MV)用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者会增加肺部炎症和肺纤维发生。Src调停是至关重要的转化生长因子(TGF) -beta1-induced epithelial-mesenchymal过渡(EMT)在ARDS的fibroproliferative阶段。Nintedanib,目标直接块Src的酪氨酸激酶抑制剂,已被批准用于治疗特发性肺纤维化。相互作用的调节机制MV, EMT Src尚不清楚。在这项研究中,我们建议假设nintedanib可以抑制MV-augmented bleomycin-induced EMT和肺纤维化的抑制Src通路。五天后管理博来霉素模拟急性肺损伤(ALI),野生型或Src-deficient C57BL / 6小鼠,暴露在低潮汐卷(VT)(6毫升/公斤)或高VT(30毫升/公斤)MV与室内空气5小时。口服nintedanib管理一旦每日剂量的30、60和100毫克/公斤5天前MV。自冷小鼠作为对照组。博来霉素后暴露在野生型小鼠,VT MV诱导大量增加微血管通透性高,TGF-beta1,丙二醛,马森的三色的染色,胶原蛋白1 a1基因表达,EMT(被colocalization alpha-smooth肌肉肌动蛋白染色的增加和减少钙粘蛋白染色)和肺泡上皮细胞凋亡(P < 0.05)。口服nintedanib,模拟使用Src-deficient Src信号的差别基因对这些老鼠,抑制了MV-augmented profibrotic介质,EMT形象,上皮凋亡细胞死亡和病理纤维化评分(P < 0.05)。 Our data indicate that nintedanib reduces high VT MV-augmented EMT and pulmonary fibrosis after bleomycin-induced ALI, partly by inhibiting the Src pathway.

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药物

Nintedanib