代谢途径的识别和酶系统参与dronedarone体外人工肝代谢的一个强有力的新的口服抗心律失常的药物。

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Klieber年代,Arabeyre-Fabre C,风车式的P,马蒂E, Mandray M,非政府组织R,奥丽C,布朗P,法布尔G

代谢途径的识别和酶系统参与dronedarone体外人工肝代谢的一个强有力的新的口服抗心律失常的药物。

Res教谕杂志》2014年6月,2 (3):e00044。doi: 10.1002 / prp2.44。Epub 2014年4月22日。

PubMed ID
25505590 (在PubMed
]
文摘

dronedarone及其主要代谢产物的体外代谢研究在人类肝微粒体和低温贮藏的主要文化通过肝细胞中特定的或全部细胞色素P450 (CYP)和单胺氧化酶抑制剂(毛)。识别的主要代谢产物和酶参与新陈代谢也阐明了使用rhCYP rhMAO,黄素单氧酶(rhFMO)和UDP-glucuronosyltransferases (rhUGT)和液相色谱/串联质谱(LC / MS-MS)分析。Dronedarone广泛代谢在人类肝细胞代谢间隙被几乎完全抑制1-aminobenzotriazole (98 + / - 2%)。酮康唑也抑制dronedarone新陈代谢89 + / - 7%,表明新陈代谢CYP3A的至关重要的作用。CYP3A亚型主要导致N-debutylation虽然羟基化butyl-benzofuran一半被CYP2D6催化。然而,羟基化的二丁胺一半似乎并未CYP-dependent。N-debutyl-dronedarone不如dronedarone迅速代谢,催化的主要代谢途径是形成丙acid-dronedarone phenol-dronedarone。丙acid-dronedarone在类似的代谢率的N-debutyl-dronedarone主要由CYP2C8羟化和CYP1A1。Phenol-dronedarone是广泛glucuronidated C-dealkyl-dronedarone代谢时速度缓慢。评估每个代谢过程的系统性间隙的主要代谢物和主要酶的识别系统和亚型参与这些代谢产物的形成和随后的新陈代谢增强人类dronedarone代谢的总体理解。

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药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
Dronedarone 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
 细节
Dronedarone 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
 细节
药物反应
反应
Dronedarone
DB04855
    C-dealkyl-dronedarone
    DBMET02836
    		细节
    Dronedarone
    DB04855
    N-debutyl-dronedarone
    DBMET02838
    		细节