抗肿瘤活性和作用机理的cyclopenta [b]香豆酮,silvestrol。
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Cencic R,航母M, Galicia-Vazquez G, Bordeleau我,Sukarieh R, Bourdeau, Brem B,特奥多罗·詹,格雷格H, Tremblay ML, Porco JA Jr Pelletier J
抗肿瘤活性和作用机理的cyclopenta [b]香豆酮,silvestrol。
《公共科学图书馆•综合》。2009;4 (4):e5223。doi: 10.1371 / journal.pone.0005223。Epub 2009年4月29日。
- PubMed ID
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19401772 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Flavaglines家庭属光之女神的天然产物,具有活性的抗癌体外和体内抑制翻译起始。他们已经被证明能够调节eIF4A的活动,出局区RNA解旋酶亚基的真核起始因子(eIF) 4 f复杂,复杂,刺激核糖体翻译起始期间招聘。一flavagline silvestrol,能够调节化学敏感性机理小鼠模型。方法/主要结果:在许多flavagline家庭成员测试,我们发现silvestrol更强有力的抑制剂在这些翻译。我们发现silvestrol削弱了核糖体的招聘步骤影响的构成真核翻译起始的起始因子(eIF) 4 f复杂。我们表明,silvestrol展品显著抗癌活动在人类乳腺癌和前列腺癌异种移植模型,而这与增加细胞凋亡有关,减少扩散,抑制血管生成。我们证明针对翻译silvestrol导致优惠抑制弱启动mrna。结论/意义:我们的结果表明,silvestrol是一种有效的抗癌化合物体内对其活性的影响生存途径以及血管生成。我们建议silvestrol介导malignancy-related mrna的优先抑制翻译的影响。在动物身上Silvestrol似乎是耐受性良好。
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