天然抗癌化合物rocaglamide选择性地抑制G1-S-phase转移癌细胞通过ATM / ATR-mediated Chk1/2细胞周期检查点。

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诺伊曼J,波利斯M,科勒R, Giaisi M, PH值Krammer说,布希H, Li-Weber M

天然抗癌化合物rocaglamide选择性地抑制G1-S-phase转移癌细胞通过ATM / ATR-mediated Chk1/2细胞周期检查点。

Int J癌症。2014年4月15日,134 (8):1991 - 2002。doi: 10.1002 / ijc.28521。Epub 2013年10月21日。

PubMed ID

24150948 (在PubMed

]

文摘

针对癌症细胞周期机器是癌症治疗的一个重要策略。Cdc25A是一个重要的监管机构的周期进展和检查点的回应。超表达Cdc25A通常发生在人类癌症。在这项研究中,我们表明,Rocaglamide-A (Roc-A),药用植物的天然抗癌化合物分离光之女神,诱导迅速Cdc25A的磷酸化和随后的退化,因此,阻止肿瘤细胞的细胞周期进展G1-S阶段。Roc-A曾被证明能够抑制肿瘤增殖通过阻断蛋白质合成。在这项研究中,我们表明,除了翻译抑制Roc-A迅速退化Cdc25A ATM / ATR-Chk1 /相关的检查点的激活途径。然而,Roc-A没有影响正常T淋巴细胞增殖的细胞周期进程。调查Roc-A的肿瘤选择性的分子基础的时间分辨微阵列分析白血病和正常T淋巴细胞增殖透露,Roc-A激活不同的基因与正常细胞相比,肿瘤细胞。特别是Roc-A选择性刺激响应的一组基因DNA复制压力在正常T淋巴细胞白血病但不是。这些发现进一步支持Rocaglamide进行抗肿瘤治疗的发展。

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药物

Rocaglamide

Didesmethylrocaglamide