Rocaglamide和XIAP抑制剂合作进行宣传TRAIL-mediated霍奇金淋巴瘤细胞凋亡。

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Giaisi M,科勒R,富尔达年代,Krammer说的PH值,Li-Weber M

Rocaglamide和XIAP抑制剂合作进行宣传TRAIL-mediated霍奇金淋巴瘤细胞凋亡。

Int J癌症。2012年8月15日,131 (4):1003 - 8。doi: 10.1002 / ijc.26458。Epub 2011年11月8日。

PubMed ID

21952919 (在PubMed

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文摘

尽管大多数的病人与霍奇金淋巴瘤(HL)可以由当前的高剂量化学治疗疗程治愈,治疗会导致高后毒性包括继发性恶性肿瘤的风险。因此,需要新的理性策略霍奇金淋巴瘤治疗。肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体(TRAIL)是一种很有前途的抗癌剂由于其肿瘤选择性及其缺乏对正常细胞的毒性。不幸的是,许多癌症仍然抵抗包括霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤细胞的特点是增强表达caspase-8 (FLICE)抑制蛋白质(c-FLIP)和抑制细胞凋亡(XIAP),阻止受体介导细胞凋亡的抑制caspase-8 caspase-3,分别。我们最近发现了草药化合物Rocaglamide,减免TRAIL-resistance在急性淋巴细胞白血病抑制c-FLIP表达式。我们还表明,小分子XIAP抑制剂可以使敏感TRAIL-mediated在多个耐药肿瘤细胞凋亡。然而,是否针对XIAP c-FLIP也是一个合适的策略主要TRAIL-induced霍奇金淋巴瘤细胞凋亡尚未研究。在我们的研究中,我们表明,Rocaglamide抑制c-FLIP霍奇金淋巴瘤细胞中表达剂量和时间的方式。仅c-FLIP差别不过,对这些并不足以使敏感TRAIL-induced在霍奇金淋巴瘤细胞凋亡。 Similarly, treatment of HL cells with a small molecule XIAP inhibitor resulted in a moderate induction of apoptosis. However, inhibition of XIAP alone was also not sufficient to enhance TRAIL-induced cell death. Synergistic increase in TRAIL-mediated killing of HL cells was only obtained by combination of Rocaglamide and XIAP inhibitors. Our study demonstrates that targeting both c-FLIP and XIAP are necessary for an efficient treatment of HL.

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药物

Rocaglamide

Didesmethylrocaglamide