在癫痫CYP2C9多态性:影响苯妥英治疗。

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Silvado CE, Terra VC, Twardowschy CA

在癫痫CYP2C9多态性:影响苯妥英治疗。

地中海Pharmgenomics珀耳斯。2018年3月29日,11:51-58。doi: 10.2147 / PGPM.S108113。eCollection 2018。

PubMed ID

29636628 (在PubMed

]

文摘

苯妥英(PHT)是一种抗癫痫药物广泛应用于治疗局灶性癫痫和癫痫持续状态,有效控制局部癫痫发作有或没有tonic-clonic泛化和癫痫持续状态。PHT由两个氧化代谢的细胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19;90%的代谢是通过CYP2C19 CYP2C9和剩下的10%。CYP2C9基因多态性可能减少的新陈代谢PHT患者25 - 50%的变异* 2 * 3 * 1与野生型相比变体。CYP2C9多态性的等位基因的频率分布在世界各地的癫痫患者范围从4.5到13.6%,在非洲裔和亚洲人少。PHT有一个狭窄的治疗范围和一个非线性药动学特征;因此,其代谢不佳的原因有重要的临床意义,因为它更频繁和更严重的副作用需要中止治疗,即使它一直有效。有证据表明,多态性PHT CYP2C9和使用的相关的一些副作用的频率的增加,如小脑萎缩,牙龈肥大或急性皮肤反应。的存在HLA-B * 15:02和CYP2C9 * 2 * 3在同一病人增加史蒂文斯—约翰逊综合征的风险和中毒性表皮坏死松解症;因此,PHT不应规定在这些病人。 In patients with CYP2C9 *1/*2 or *1/*3 alleles (intermediate metabolizers), the usual PHT maintenance dose (5-10 mg/kg/day) must be reduced by 25%, and in those with CYP2C9 *2/*2, *2/*3 or *3/*3 alleles (poor metabolizers), the dose must be reduced by 50%. It is controversial whether CYP2C9 genotyping should be done before starting PHT treatment. In this paper, we aim to review the influence of CYP2C9 polymorphism on the metabolization of PHT and the clinical implications of poor metabolization in the treatment of epilepsies.

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药物

苯妥英