异丙嗪抑制NMDA-induced电流——新老药的药理方面。
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科斯特阿道夫O,年代,Georgieff M, Georgieff EM, Moulig W, Fohr KJ
异丙嗪抑制NMDA-induced电流——新老药的药理方面。
神经药理学。2012年8月,63 (2):280 - 91。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.03.006。Epub 2012年4月7日。
- PubMed ID
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22507664 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:吩噻嗪衍生物首次被引入临床实践作为抗过敏药异丙嗪药物由于其H1-receptor得罪属性。如今,异丙嗪主要是用作镇静剂和/或止吐剂。临床相关效应的频谱是由不同的分子靶点。自谷氨酸是主要的兴奋性发射机在脊椎动物的大脑和参与警觉性控制、加工、疼痛和神经毒性测试我们的假设与兴奋性异丙嗪ionotropic谷氨酸受体。实验方法:电生理实验通过膜片钳技术在人类TsA细胞异种的谷氨酸受体表达。主要结果:异丙嗪选择性抑制NMDA受体而AMPA, kainate受体几乎没有影响。抑制NMDA-induced膜电流发生可逆的方式与half-maximal效应大约20妈妈异丙嗪。发生在一个非竞争性抑制的方式就像没有随谷氨酸和甘氨酸浓度。分析潜在的机制显示只有一个弱依赖受体用法,pH值(pH值6.8 - -7.8),膜电位(zdelta = 0.44 + / - 0.04根据Woodhull-model)。符合后者的发现,异丙嗪不与镁(2 +)结合位点。 However, the displacement of promethazine by 9-aminoacridine indicates that promethazine may interact with the channel pore more externally in relation to the Mg(2+) binding site. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: Promethazine inhibits NMDA-mediated membrane currents in a reversible and concentration-dependent manner. The results presented here provide evidence that the NMDA receptor antagonism may contribute to clinically relevant effects of promethazine like sedation, analgesia or neuroprotection.