曲唑阶段1代谢物甲醇作为UGT2B7小说探针药物。
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布罗赫普雷JC, Schroth W,克莱因K H, Krynetskiy E,施瓦布M, Murdter TE
曲唑阶段1代谢物甲醇作为UGT2B7小说探针药物。
药物金属底座Dispos。2013年11月,41(11):1906 - 13所示。doi: 10.1124 / dmd.113.053405。Epub 2013年8月21日。
- PubMed ID
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23965986 (在PubMed]
- 文摘
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(甲醇(4,4)- hydroxymethylene dibenzonitrile曲唑的主要代谢物第一阶段,非甾体类芳香化酶抑制剂用于绝经后乳腺癌的内分泌治疗。我们阐明UDP-glucuronosyltransferase的贡献(UGT)亚型的glucuronidation甲醇。识别UGT亚型是使用一组执行重组人类UGT酶。动力学研究在人类UGT2B7重组和汇集人类肝脏微粒体(高)。液体chromatography-tandem质谱方法用于检测代谢物。评估的影响UGT2B7 * 2,我们确定了甲醇glucuronidation活动使用高级别以及UGT2B7 148年人类肝脏蛋白质表达。此外,我们分析了60 letrozole-treated乳腺癌患者的血浆浓度。我们认为UGT2B7主要UGT同种型参与甲醇glucuronidation。在高级别和重组UGT2B7,我们确定K (m)值(9.99和9.56 microM)和V (max)值(3430年和2399年pmol /分钟/毫克的蛋白质),分别。在148年的人类肝脏,甲醇glucuronidation活动显著相关UGT2B7蛋白质由西方墨点法(r = 0.5088, P < 0.0001)。 Neither carbinol glucuronidation activity (*1/*1: n = 25, 2434 +/- 1018; *1/*2: n = 80, 2356 +/- 1372; *2/*2: n = 43, 2251 +/- 1421 pmol/min per milligram of protein) nor UGT2B7 protein expression was altered by the UGT2B7*2 genotype. No impact of UGT2B7*2 on plasma levels of carbinol and carbinol-gluc [bis(4-cyanophenyl)methyl hexopyranosiduronic acid] in 60 letrozole-treated patients was found. Taken together, these findings suggest carbinol as a novel in vitro probe substrate for UGT2B7. In vitro and in vivo data suggest a lack of influence of the UGT2B7*2 polymorphism on carbinol glucuronidation.
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