微分22种代号为ABCB1的()渗透率的参与,组织分布,antinociceptive活动美沙酮、丁丙诺啡,和diprenorphine:体外和体内评价。
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哈桑,迈尔斯,鸡笼,Eddington ND
微分22种代号为ABCB1的()渗透率的参与,组织分布,antinociceptive活动美沙酮、丁丙诺啡,和diprenorphine:体外和体内评价。
J制药科学。2009年12月,98 (12):4928 - 40。doi: 10.1002 / jps.21770。
- PubMed ID
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19370547 (在PubMed]
- 文摘
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结论基于体外或体内的方法来评估P-gp亲和力阿片类药物的地位可能是误导。例如,在体外研究表明,芬太尼是一种P-gp抑制剂在体内研究表明,它是一个P-gp衬底。恰恰相反是哌替啶明显。本研究的目的是评估美沙酮的P-gp关联状态,丁丙诺啡和diprenorphine预测P-gp-mediated药物之间的相互作用,以及确定一个更好的候选人阿片类药物依赖的管理。两个体外(P-gp atp酶和单层流出)化验和两个体内(组织分布和antinociceptive评价mdr1a / b(- / -)小鼠)化验。美沙酮刺激P-gp腺苷三磷酸酶活性只有在较高的浓度,而维拉帕米和GF120918抑制其流出(p < 0.05)。美沙酮的大脑分布和antinociceptive活动增强P-gp基因敲除小鼠(p < 0.05)。相反,丁丙诺啡和diprenorphine -在所有的化验。P-gp会影响美沙酮的PK / PD,但不是丁丙诺啡或diprenorphine。我们的报告是赞成丁丙诺啡/美沙酮对阿片类药物依赖的管理。 Buprenorphine most likely is not a P-gp substrate and concerns regarding P-gp-mediated drug-drug interaction are not expected.