22种代号为Abcb1的()亲和状态评价的一系列吗啡类似物:与哌替啶模拟比较研究,发现阿片类药物以最小的22交互。
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哈桑,他Mercer SL坎宁安CW,鸡笼,Eddington ND
22种代号为Abcb1的()亲和状态评价的一系列吗啡类似物:与哌替啶模拟比较研究,发现阿片类药物以最小的22交互。
Int J制药。2009年6月22日,375 (2):48-54。doi: 10.1016 / j.ijpharm.2009.03.037。Epub 2009 4月5。
- PubMed ID
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19481690 (在PubMed]
- 文摘
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许多常用的阿片类药物的主要缺点之一是它们P-gp基质,对有效的疼痛管理代表的一个主要障碍。P-gp可以影响阿片类药物的口服吸收,中枢神经系统积累,系统性间隙,antinociceptive活动,和宽容发展他们的镇痛效果。此外,P-gp可以药物之间的轨迹阿片类药物之间的相互作用和其他与此同时服用药物P-gp基质/抑制剂。本研究的目的是确定non-P-gp基质的阿片类药物克服一些提到的缺点。我们评估了P-gp亲和状态(衬底、non-substrate或抑制剂)的一系列吗啡类似物(10阿片受体激动剂和2阿片拮抗剂)和比较他们之前报道哌替啶类似物。吗啡的褶皱刺激类似物的范围从1.01到1.54,而哌替啶类似物折叠的刺激从1.10到3.66不等。从每个系列(吗啡、哌替啶类似物)我们选择潜在候选人non-P-gp基质的阿片类药物,进行体内antinociceptive效果的评估使用P-gp敲除小鼠和P-gp主管。6-Desoxymorphine、哌替啶、N-phenylbutyl normeperidine不显著(p > 0.05)刺激基底P-gp atp酶的活动,在那里,褶皱基底P-gp atp酶活动的刺激是1.01 + / - -0.11,1.51 + / - -0.29和1.10 + / - -0.23,分别。P-gp消融的影响的评估antinociceptive表明P-gp没有显著影响(p > 0.05)影响他们antinociceptive效果。在评估阿片类药物体内,6-desoxymorphine显示高效力和诱导在低收入和高剂量无明显毒性。 6-Desoxymorphine is therefore an ideal lead compound to create a library of opioids that have negligible P-gp affinity for better management of pain.