抗雄激素抑制ABCB1外排和atp酶活性并逆转晚期前列腺癌多西紫杉醇耐药

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朱勇，刘c, Armstrong C，卢W, Sandher A，高AC

抗雄激素抑制ABCB1外排和atp酶活性并逆转晚期前列腺癌多西紫杉醇耐药

临床癌症杂志2015年9月15日;21(18):4133-42。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 15 - 0269。Epub 2015年5月20日。

PubMed ID

25995342 (PubMed视图

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摘要

目的:先前的研究表明，抑制ABCB1表达可克服C4-2B-TaxR细胞获得性多西他赛耐药。在本研究中，我们研究了抗雄激素如比卡鲁胺和enzalutamide是否能抑制ABCB1活性并克服对多西他赛的耐药性。实验设计:使用罗丹明外排法测定ABCB1外排活性。采用Pgp-Glo法测定ABCB1 atp酶活性。通过细胞生长试验和体内肿瘤生长测定抗雄激素比卡鲁胺和enzalutamide对多西他赛敏感性的影响。结果:我们发现比卡鲁胺和enzalutamide通过阻断ABCB1外排活性抑制ABCB1 atp结合盒转运蛋白活性。比卡鲁胺抑制ABCB1外排活性40%，而enzalutamide抑制ABCB1外排活性约60%。比卡鲁胺和enzalutamide均抑制ABCB1 atp酶活性。此外，比卡鲁胺和enzalutamide抑制ABCB1外排活性，脱敏多西他赛耐药和雄激素受体(AR)阴性DU145细胞。比卡鲁胺联合多西他赛在AR阳性和AR阴性多西他赛耐药异种移植模型中都有显著的抗肿瘤作用，这表明比卡鲁胺使多西他赛耐药细胞脱敏于多西他赛治疗，与AR状态无关。 CONCLUSIONS: We identified a novel mechanism of action for antiandrogens such as bicalutamide and enzalutamide as inhibitors of ABCB1 efflux and ATPase activity. Bicalutamide and enzalutamide desensitize docetaxel-resistant prostate cancer cells to docetaxel treatment independent of AR status. These studies may lead to the development of combinational therapies with bicalutamide/enzalutamide and docetaxel as effective regimens to treat advanced prostate cancer independent of AR status, and possibly other types of cancer.

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Bicalutamide	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节