Anti-CD38单克隆抗体的作用机理Isatuximab多发性骨髓瘤。

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Anti-CD38单克隆抗体的作用机理Isatuximab多发性骨髓瘤。

癌症研究杂志2019年5月15日,25日(10):3176 - 3187。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 1597。Epub 2019年1月28日。

PubMed ID

30692097 (在PubMed

]

文摘

目的:了解行动的机制(农业部)的单克隆beplayapp抗体(mAb)需要了解哪些多发性骨髓瘤(MM)患者最受益于一个给定的马伯,单独或联合治疗。对daratumumab虽然有相当多的研究,了解其他anti-CD38马伯仍然稀beplayapp缺。实验设计:我们进行了一个全面的分析isatuximab恐鸟的。结果:Isatuximab诱发CD38的内化而不是其显著释放MM细胞表面。此外,我们发现CD38的表达水平与不同的恐鸟:(i) Isatuximab无法诱导与CD38直接对MM细胞凋亡水平接近这些患者的MM, (ii) Isatuximab敏化CD38 bortezomib +地塞米松(hi) MM细胞在基质的存在,(ADCC)(3)依赖抗体的细胞毒性引发CD38 (lo)和CD38 (hi)肿瘤浆细胞(PC) (iv)锁定细胞吞噬作用(ADCP)触发只有CD38 (hi) MM细胞,而(v)补体依赖细胞毒性可能触发在不到一半的患者样本与高浓度的CD38(那些)。此外,我们表明,isatuximab耗尽CD38淋巴球前体(hi)和自然杀伤(NK)细胞vivo-the交货后最终通过激活之后,疲惫和吞噬作用。结论:本研究提供了一个框架来理解isatuximab根据患者反应因素恐鸟的数量由CD38的表达水平,和设计有效的组合,旨在利用破坏肿瘤基质细胞保护,增强NK lymphocyte-mediated ADCC,或促进ADCP CD38 (lo) MM患者。看到相关的评论Malavasi Faini, p . 2946。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Isatuximab