Isatuximab

识别

总结

Isatuximab是一种嵌合单克隆抗体针对表面CD38糖蛋白治疗多发性骨髓瘤的患者中没有以前的疗法。

品牌名称

Sarclisa

通用名称

Isatuximab

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14811

背景

Isatuximab(原名SAR650984)是一个人性化,IgG1-derived单克隆抗体(mAb)产自中国仓鼠卵巢(CHO)细胞线。^9,2从结构上看,isatuximab由两个相同的免疫球蛋白kappa轻链和两个相同的免疫球蛋白伽马重链。⁹针对CD38溶细胞的抗体,免疫细胞表面的糖蛋白发现一些高度表达的恶性浆细胞在多发性骨髓瘤。⁹随着daratumumab另一个anti-CD38马伯isatuximab构成小说的难治性多发性骨髓瘤患者的治疗方式。

后连续三年每年“抗体表”列表发表在“马伯”,一个同行评议的科学期刊,致力于抗体的研究,^6,7,8isatuximab被授予孤儿药物名称和批准了3月2日,2020年,用于治疗多发性骨髓瘤。^9,10它是由赛诺菲-安万特美国品牌Sarclisa下。¹⁰

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

148000.0哒

序列

不可用

同义词

• Isatuximab
• isatuximab-irfc

外部id

• 胡38 sb19
• 特别行政区650984
• sar - 650984
• SAR650984

药理学

指示

Isatuximab结合指示pomalidomide和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的成年人疗法包括之前收到了至少两个lenalidomide蛋白酶体抑制剂。⁹它也表明相结合carfilzomib和地塞米松治疗成年患者复发或难治性多发性骨髓瘤收到前1到3行治疗。⁹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 多发性骨髓瘤(MM)
• 多发性骨髓瘤的复发
• 难治性多发性骨髓瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Isatuximab结果恶性浆细胞通过细胞凋亡的抑制作用的表面蛋白生存和扩散的关键。⁹它有一个在体内停留时间相对较长,花费大约2个月清楚最后剂量后,并可能因此被注入在每周或每月两次的安排。⁹Isatuximab结合pomalidomide由于两个——isatuximab之间存在协同作用,能诱导宿主NK淋巴细胞耗竭,然而,ADCC效应anti-CD38马伯已被证明是优越的比例高的患者样本NK myleoma细胞。⁵Pomalidomide,另一个抗肿瘤药,能诱发和增强NK淋巴细胞活动^1,5因此协同作用来提高isatuximab-mediated骨髓瘤细胞的死亡。²

Isatuximab作为静脉输液和制定其管理特征可能导致输注相关反应最常见的呼吸困难、咳嗽、发冷、和恶心。⁹所有提到的反应开始在第一次输液和98%当天解决。与对乙酰氨基酚的反应可能会减轻pre-medication, H2拮抗剂,diphenyhdramine和/或地塞米松。⁹1或2级患者反应可能重启后的输液以较慢的速度解决症状,但患者经历三年级或更高的反应(如高血压、支气管痉挛)应该无限期停止治疗。⁹

Isatuximab可以产生假阳性结果间接antglobulin测试(间接库姆斯测试),immunofixation测试,血清蛋白电泳。⁹

的作用机制

多发性骨髓瘤是一种血液癌症,其特征是生产过剩的恶性浆细胞在骨髓中。骨髓瘤细胞的一个独特的特征是他们的密度和均匀的表达CD38表面糖蛋白——这些蛋白质,也表达了在相对较小的数量其他淋巴和髓细胞,已经被确认为执行几个重要的细胞功能,以及它们的相对丰度在骨髓瘤细胞,让他们一个有吸引力的目标治疗多发性骨髓瘤。CD38第一次被确定为一个激活标记,但随后展示了角色在内皮细胞CD31蛋白质粘附,作为突触的附属组件复杂,作为一种胞外酶参与代谢的细胞外NAD +和细胞质辅酶ii。CD38的ectoenzymatic活动的产品包括calcium-mobilizing复合腺苷二磷酸核糖(ADPR),可以进一步代谢CD203a /天池和CD73腺苷,免疫抑制分子可能发挥作用在肿瘤细胞逃避免疫系统的。²

Isatuximab是IgG1-derived单克隆抗体针对CD38蛋白。⁹针对CD38的活动导致下游的影响,包括直接影响细胞的凋亡和激活的免疫机制,包括锁定细胞介导细胞毒性(ADCC),锁定细胞吞噬作用(ADCP)和补体依赖细胞毒性(CDC),所有这些导致强有力的抗肿瘤活性。^9,2通过变构对抗isatuximab还能抑制CD38 ectoenzymatic活动,防止其下游产品的免疫抑制作用。

Isatuximab也可能施加的影响通过下游推广lysosome-dependent细胞死亡,upregulation活性氧和抗肿瘤免疫效应细胞的修复功能。²

目标	行动	生物
UADP-ribosyl环化酶1	粘结剂 抗体	人类

吸收

在推荐剂量和进度管理时,稳态C_马克斯和AUC是351µg /毫升和72600年μg∙h /毫升,分别。⁹它大约需要8周isatuximab达到稳态。/剂量范围的1毫克/公斤到20毫克/公斤每2周给AUC增加大于dose-proportional的方式,而在剂量范围的5毫克/公斤到20毫克/公斤每4周(其次是每2周)AUC被发现与剂量成比例地增加。稳态AUC是降低患者体重增加,但不需要的剂量调整。⁹T_马克斯范围从大约2到5小时,增加剂量和重复给药。³

的体积分布

isatuximab分布的预测量是8.13 L。⁹

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Isatuximab代谢可能会涉及分解代谢较小的蛋白质和多肽。⁹

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

总间隙随剂量增大而减小,与多个剂量。⁹在稳态,它大约需要2个月,消除≥99%的isatuximab等离子体后最后剂量。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

isatuximab没有已知的解药,也没有出现任何与过量的临床经验。⁹过剂量的症状可能会符合isatuximab的不利影响,因此可能包括重大infusion-site反应、胃肠道紊乱,可能会增加感染的风险。治疗过量时,应注意监测患者临床症状和支持措施。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abciximab	不利影响的风险或严重性Abciximab结合Isatuximab时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Isatuximab时可以增加。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性Aducanumab结合Isatuximab时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Isatuximab时可以增加。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Isatuximab时可以增加。
Ambroxol	高铁血红蛋白症的风险或严重性Isatuximab结合Ambroxol时可以增加。
Amivantamab	不利影响的风险或严重性Isatuximab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab	不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Isatuximab时可以增加。
Ansuvimab	不利影响的风险或严重性Isatuximab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白	不利影响的风险或严重性可以增加人类结合Isatuximab当炭疽免疫球蛋白。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Sarclisa	注入,解决方案,集中精神	20毫克/毫升	静脉注射	赛诺菲安万特温斯洛普工业	2020-12-23	不适用
Sarclisa	注入,解决方案,集中精神	100毫克/ 5毫升	静脉注射	sanof-aventis美国有限责任公司	2020-03-02	不适用
Sarclisa	解决方案	100毫克/ 5毫升	静脉注射	赛诺菲-安万特	2020-07-03	不适用
Sarclisa	注入,解决方案,集中精神	20毫克/毫升	静脉注射	赛诺菲安万特温斯洛普工业	2020-12-23	不适用
Sarclisa	注入,解决方案,集中精神	20毫克/毫升	静脉注射	赛诺菲安万特温斯洛普工业	2020-12-23	不适用
Sarclisa	注入,解决方案,集中精神	500毫克/ 25毫升	静脉注射	sanof-aventis美国有限责任公司	2020-03-02	不适用
Sarclisa	解决方案	500毫克/ 25毫升	静脉注射	赛诺菲-安万特	2020-07-03	不适用

类别

ATC代码

L01FC02——Isatuximab

• 分化38 L01FC CD38(集群)抑制剂
• L01F -单克隆抗体和抗体药物配合
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• CD38(集群分化38)抑制剂
• CD38-directed抗体的相互作用
• CD38-directed溶细胞的抗体
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 免疫疗法
• 单克隆抗体和抗体药物配合
• 多发性骨髓瘤,药物治疗
• 狭窄的药物治疗指数
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

R30772KCU0

化学文摘号

1461640-62-9

引用

一般引用

1. 佩雷斯莫雷诺L, C,萨巴莱塔,Manrique我Alignani D, Ajona D,布兰科L,拉萨,Maiso P,罗德里格斯,Garate年代,内克T, Segura V,莫雷诺C,美利奴J, Rodriguez-Otero P, Panizo C、F繁荣,san miguel摩根富林明,Paiva B: Anti-CD38单克隆抗体的作用机理Isatuximab多发性骨髓瘤。癌症研究杂志2019年5月15日,25日(10):3176 - 3187。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 1597。Epub 2019年1月28日。(文章]
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4. ·马丁TG,科尔索K,凯龙星M,高压,Abbadessa G,坎帕纳F, Solanki M,孟R,李H, Wiederschain D,朱C,爱你一个,安德森KC:用药物抑制CD38 Isatuximab治疗机会。细胞。2019年11月26日,8 (12)。pii: cells8121522。doi: 10.3390 / cells8121522。(文章]
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7. Kaplon H, Reichert JM:观看2019年的抗体。马伯。2019年2月/ 3月;11 (2):219 - 238。doi: 10.1080 / 19420862.2018.1556465。Epub 2018年12月22日。(文章]
8. Kaplon H,来自M,施耐德Z, Reichert JM:观看2020年的抗体。马伯。Jan-Dec 2020; 12 (1): 1703531。doi: 10.1080 / 19420862.2019.1703531。(文章]
9. FDA批准的药物产品:Sarclisa (isatuximab-irfc)静脉注射(链接]
10. 食品及药物管理局新闻发布:Isatuximab批准链接]

外部链接

RxNav

2282018

维基百科

Isatuximab

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	6
3	没有招聘	治疗	新诊断多发性骨髓瘤	1
3	招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	2
3	招聘	治疗	复发性浆细胞骨髓瘤	1
2	积极不招聘	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)/急性髓系白血病	1
2	积极不招聘	治疗	无定形、嗜酸性和非细胞沉积/便秘/腹泻/早期的饱腹感/胃肠道出血/肝肿大/淋巴结病/巨舌/恶心/原发性淀粉样变/紫癜/复发性原发性淀粉样变/难治性原发性淀粉样变	1
2	积极不招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	3
2	积极不招聘	治疗	多发性骨髓瘤的复发	1
2	积极不招聘	治疗	多发性骨髓瘤的复发/难治性多发性骨髓瘤	1
2	没有招聘	治疗	血液蛋白疾病/血液疾病和障碍/肾功能受损/多发性骨髓瘤(MM)/肿瘤/肿瘤的组织学类型/Paraproteinemias/浆细胞肿瘤	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	100毫克/ 5毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	20毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	500毫克/ 25毫升
解决方案	静脉注射	100毫克/ 5毫升
解决方案	静脉注射	500毫克/ 25毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物在2019年5月20日14:28 /更新6月03号,2022 07:24