Anifrolumab

识别

总结

Anifrolumab是一种单克隆抗体,抑制1型干扰素受体,表明治疗中度到重度的系统性红斑狼疮。

品牌名称

Saphnelo

通用名称

Anifrolumab

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11976

背景

Anifrolumab或读出- 546,是一个1型干扰素受体(IFNAR)抑制IgG1κ单克隆抗体在治疗成人中度到重度的系统性红斑狼疮。^7,11标准治疗系统性红斑狼疮由抗疟药羟氯喹,糖皮质激素地塞米松和疾病修饰治疗风湿病的药物甲氨蝶呤。^8,11

三个单克隆抗体(anifrolumab、rontalizumab,sifalimumab),目标1型干扰素通路进入临床试验作为潜在的治疗系统性红斑狼疮,但到目前为止只有anifrolumab被批准。³

anti-interferon治疗的早期临床试验的设计如anifrolumab rontalizumab, sifalimumab受到批评。³临床试验的设计使用不同的自身抗体积极性的定义,对比试验困难;所有试验涉及大部分患者使用糖皮质激素,这可能改变病人的实验和安慰剂组的反应;和病人的人口主要是同质的,这可能增加了试验的成功的几率。³

Anifrolumab也被追究硬皮病的治疗。¹

2021年7月30日Anifrolumab获得FDA的批准。¹¹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

148000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

Anifrolumab
anifrolumab-fnia

外部id

读出546
读出- 546

药理学

指示

Anifrolumab表示治疗成人中度到重度的系统性红斑狼疮。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Anifrolumab是1型干扰素受体(IFNAR)抑制IgG1κ单克隆抗体在治疗成人中度到重度的系统性红斑狼疮。^7,11它有一个长时间的行动,因为它给出了每4周。¹¹病人应该被建议对于严重感染的风险,过敏反应和恶性肿瘤。¹¹

的作用机制

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病影响身体的多个系统。⁴系统性红斑狼疮可能表现为皮疹在皮肤上,并能发展到危及生命的自身免疫反应在肾脏或神经系统。⁶

1型干扰素通路激活已被确定为一个中介系统性红斑狼疮的发病机理和1型干扰素的表达水平与系统性红斑狼疮的严重性。^4,6,101型干扰素受体的激活(INFAR1)干扰素α,β,ε,卡帕,ω导致基因转录的刺激。⁴激活INFAR1 INFAR2导致磷酸化STAT1和STAT2与干扰素调节因子发生易位9 (IRF9)细胞核激活干扰素刺激响应元件(ISRE)。⁶激活ISRE导致许多炎症和免疫调节蛋白的表达,以及积极的反馈回路,产生更多的激活1型干扰素。⁶

干扰素α刺激单核细胞成熟到骨髓树突状细胞表达自我抗原。¹⁰CD4 +和CD8 + t细胞、B细胞、autoreactive将如何应对自我抗原,诱导inflammmation和细胞凋亡。¹⁰这个反应全身免疫反应损害健康组织。¹⁰

Anifrolumab是一个免疫球蛋白γ1卡帕(IgG1κ)单克隆抗体,选择性地结合INFAR1亚基1。^2,11绑定的anifrolumab IFNAR1抑制受体的活性,减少炎症介质的下游信号和基因转录。^4,11

anifrolumab Fc地区有三重mutaion L234F / L235E P331S防止绑定Fc区域的细胞表面Fc受体的抗体。⁶

IIb阶段临床试验,主要终点是达成的300 mg治疗组34.3%的患者,28.8%的患者在1000 mg治疗组和安慰剂组17.6%的患者。⁴高患者干扰素刺激基因转录在基线显示更大的对治疗的反应。⁴

目标	行动	生物
一个干扰素α/β受体1	抑制剂	人类

吸收

300毫克静脉注射剂量达到平均C_马克斯82.4µg /毫升,T_马克斯0.03天,907天的AUC *µg /毫升。⁵

300 mg皮下剂量达到平均C_马克斯36.2µg /毫升,T_马克斯4.1天,785天的AUC *µg /毫升。⁵600 mg皮下剂量达到平均C_马克斯63.9µg /毫升,T_马克斯7.0天,1828天的AUC *µg /毫升。⁵

的体积分布

anifrolumab估计的体积分布的稳态是69.1公斤6.23 L的病人。¹¹

蛋白结合

不可用

新陈代谢

单克隆抗体主要是异化更小的寡肽和单个氨基酸。^9,11

路线的消除

单克隆免疫球蛋白主要是通过单个氨基酸分解代谢,消除体内回收或代谢的能量。⁹

半衰期

血清消除半衰期anifrolumab硬皮病患者在第一阶段试验中是0.84天0.1毫克/公斤单剂量,为0.3毫克/公斤单剂量1.24天,2.96天1.0毫克/公斤单剂量,为3.0毫克/公斤单剂量4.07天,7.70天,10.0毫克/公斤单剂量。¹

间隙

anifrolumab的估计系统间隙是0.193升/天。¹¹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据过量不是现成的。¹¹1期临床试验中,患者给予一剂20.0毫克/公斤经验丰富的上呼吸道感染,头痛,腹泻,恶心。¹2例在3.0毫克/公斤单剂量组有经验的骨髓炎和皮肤溃疡。¹一个病人在1.0毫克/公斤/周组慢性粒细胞性白血病。¹不良反应的频率和严重程度似乎没有与剂量密切相关。¹在过量时,治疗有症状的患者和支持措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Anifrolumab时可以增加。
Abciximab	不利影响的风险或严重性Abciximab结合Anifrolumab时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Anifrolumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Anifrolumab生活。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Aducanumab时可以增加。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Anifrolumab时可以增加。
Alefacept	不利影响的风险或严重性Alefacept结合Anifrolumab时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Anifrolumab时可以增加。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Anifrolumab时可以增加。
同种异体胸腺组织处理	同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Anifrolumab结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Saphnelo(阿斯利康)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Saphnelo	注入,解决方案,集中精神	300毫克	静脉注射	阿斯特拉捷利康Ab	2022-05-04	不适用
Saphnelo	解决方案	150毫克/毫升	静脉注射	阿斯特拉捷利康	2022-03-01	不适用
Saphnelo	注入,解决方案	300毫克/ 2.0毫升	静脉注射	阿斯利康制药公司	2021-07-30	不适用

类别

ATC代码

L04AA51——Anifrolumab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸和衍生品
子课: 氨基酸、肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: 38 rl9ae51q
化学文摘号: 1326232-46-5

引用

一般引用

戈德堡,Geppert T, Schiopu E,弗雷希T,许V,希姆斯RW,彭SL,姚明Y, Elgeioushi N, Chang L,王B, Yoo S:剂量递增的人类anti-interferon-alpha受体单克隆抗体读出- 546在学科系统性硬化症:第一阶段,多中心、开放标签研究。关节炎Res其他。2014年2月24日,16 (1):R57。doi: 10.1186 / ar4492。(文章]
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里格斯JM,汉娜RN, Rajan B, Zerrouki K, Karnell杰,Sagar D, Vainshtein我,农民E,罗森塔尔K,豪斯C,德洛斯雷耶斯M, Schifferli K,梁M, Sanjuan马,西姆斯医生,Kolbeck R: anifrolumab的描述,一个完整的人anti-interferon受体拮抗剂抗体治疗系统性红斑狼疮。红斑狼疮Sci地中海。2018年4月5日,5 (1):e000261。doi: 10.1136 /狼疮- 2018 - 000261。eCollection 2018。(文章]
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FDA批准的药物产品:Saphnelo (Anifrolumab-fnia)静脉注射链接]

外部链接

PubChem物质: 347911264
RxNav: 2565265
维基百科: Anifrolumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	活跃的系统性红斑狼疮	3
3	招聘	治疗	活跃的系统性红斑狼疮	1
3	招聘	治疗	狼疮肾炎	1
3	招聘	治疗	系统性红斑狼疮	1
2	完成	治疗	狼疮肾炎	1
2	完成	治疗	系统性红斑狼疮	4
2	招聘	治疗	干燥综合征(SS)	1
2	未知的状态	治疗	类风湿性关节炎	1
1	积极不招聘	其他	健康受试者的研究	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)/药物动力学/安全	1