anifrolumab的分子基础敌对活动anti-interferon-alpha受体1抗体。

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彭L, Oganesyan V,吴H,达尔'Acqua WF, Damschroder毫米

anifrolumab的分子基础敌对活动anti-interferon-alpha受体1抗体。

马伯。2015;7 (2):428 - 39。doi: 10.1080 / 19420862.2015.1007810。

PubMed ID

25606664 (在PubMed

]

文摘

Anifrolumab (Anifrolumab)是一种干扰素α受体1拮抗剂人类单克隆抗体目标(IFNAR1)。Anifrolumab开发治疗自身免疫性疾病,目前正在临床试验。破译的分子基础的作用机制,我们从事多个抗原决定基映射方法来确定它与IFNAR1和对抗受体。我们识别的抗原决定基anifrolumab使用酶碎片,phage-peptide图书馆平移和诱变方法。我们的研究显示,anifrolumab认识到SD3子域名的IFNAR1临界残留R (279)。此外,我们解决了晶体结构anifrolumab工厂分辨率为2.3。遵循我们的抗原决定基映射研究,然后用于硅蛋白对接IFNAR1 anifrolumab工厂晶体结构的特征和相应的绑定模式。我们发现anifrolumab sterically IFNAR1抑制干扰素的结合配体,从而阻塞的形成三元干扰素/ IFNAR1 IFNAR2信号复杂。这份报告提供了分子基础的作用机制anifrolumab向设计和可能提供的见解对IFNAR1抗体疗法。

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药物

Anifrolumab