anifrolumab描述,完整的人anti-interferon受体拮抗剂抗体治疗系统性红斑狼疮。

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里格斯JM,汉娜RN, Rajan B, Zerrouki K, Karnell杰,Sagar D, Vainshtein我,农民E,罗森塔尔K,豪斯C,德洛斯雷耶斯M, Schifferli K,梁M, Sanjuan马,西姆斯医生,Kolbeck R

anifrolumab描述,完整的人anti-interferon受体拮抗剂抗体治疗系统性红斑狼疮。

红斑狼疮Sci地中海。2018年4月5日,5 (1):e000261。doi: 10.1136 /狼疮- 2018 - 000261。eCollection 2018。

PubMed ID

29644082 (在PubMed

]

文摘

目的:我们研究了anifrolumab的机械和药理特性,一个完整的人,effector-null, I型干扰素(IFN)α受体1 (IFNAR1)单克隆抗体在系统性红斑狼疮的发展。方法:IFNAR1人类单核细胞表面表达和掩饰之前和之后接触anifrolumab使用共焦显微镜和流式细胞仪进行评估。anifrolumab在I型干扰素通路激活的影响评估使用信号传感器和转录的激活1 (STAT1)磷酸化,IFN-stimulated响应element-luciferase记者细胞化验和I型干扰素基因签名感应。anifrolumab抑制血浆树突细胞的能力(pDC)功能和血浆细胞分化是评估通过流式细胞术和ELISA。Effector-null anifrolumab性能评估在锁定细胞介导细胞毒性(ADCC)和补体依赖细胞毒性(CDC)与B细胞化验。结果:Anifrolumab减少了诱发的细胞表面IFNAR1 IFNAR1掩饰。Anifrolumab阻塞I型IFN-dependent STAT1磷酸化和IFN-dependent信号诱导重组和pDC-derived I型干扰素和系统性红斑狼疮患者血清。Anifrolumab抑制I型干扰素生产通过阻断I型干扰素autoamplification循环,抑制促炎细胞因子诱导的upregulation costimulatory分子刺激的髓。封锁IFNAR1抑制等离子体在pDC / B细胞共培养细胞分化。Anifrolumab没有表现出疾病预防控制中心或ADCC活性。 Conclusions: Anifrolumab potently inhibits type I IFN-dependent signalling, including the type I IFN autoamplification loop, and is a promising therapeutic for patients with SLE and other diseases that exhibit chronic dysfunctional type I IFN signalling.

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药物

Anifrolumab