的分子基础的高亲和性结合抗心律失常的复合vernakalant (RSD1235) Kv1.5频道。

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王Eldstrom J, Z,徐H, Pourrier M, Ezrin,吉布森K, Fedida D

的分子基础的高亲和性结合抗心律失常的复合vernakalant (RSD1235) Kv1.5频道。

摩尔杂志。2007年12月,72 (6):1522 - 34。Epub 2007年9月14日。

PubMed ID

17872968 (在PubMed

]

文摘

Vernakalant (RSD1235)是一种试验性药物最近显示转换快速心房纤颤,在患者安全(J科尔心功能杂志44:2355 - 2361,2004)。这里,vernakalant相互作用的分子机制的内部孔隙Kv1.5通道比较与类IC代理氟卡尼。初步实验表明,vernakalant块激活通道和经甲方内部前厅通道关闭,因此突变,针对底部残留的选择性过滤器S6,通过借鉴其它Kv1.5-selective阻断剂的研究。块vernakalant或氟卡尼Kv1.5野生型和突变体的全细胞膜片钳实验评估是暂时性的转染293年人类胚胎肾细胞。突变扫描识别出一些高度保守的氨基酸,Thr479, Thr480, Ile502, Val505, Val508,重要的残留影响块由化合物。一般来说,S6的突变增加了块的IC50 vernakalant;I502A造成极其当地25倍降低效力。具体改变块的voltage-dependence I502A支持这一立场的至关重要的作用。同源模型Kv1.5孔区域的预测,这些残留物,只有Thr479 Thr480, Val505,和Val508潜在访问直接交互,因此突变在额外的网站研究可能影响块通过别构机制。的一些突变,IC50变化的方向是相反的vernakalant和氟卡尼强调差异的力量驱动drug-channel交互。

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药物靶点

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