描述叶酸运输车的海拉细胞低pH值最优和高亲和力的培美曲塞有别于叶酸载体。

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王Y,赵R,高盛ID

描述叶酸运输车的海拉细胞低pH值最优和高亲和力的培美曲塞有别于叶酸载体。

癌症研究杂志2004年9月15日,10 (18 Pt (1): 6256 - 64。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 04 - 0645。

PubMed ID

15448015 (在PubMed

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研究描述低pH值进行交通活动减少叶酸载体(RFC)零HeLa-derived细胞系(R5)。这个运输活动具有高20倍的亲和力培美曲塞(PMX;Kt,大约45 nmol / L)比甲氨蝶呤(MTX;Kt大约micromol / L)和类似的Vmax值。叶酸的Ki值、ZD9331 ZD1694大约400 - 600 nmol / L, PT523 Ki值,PT632, trimetrexate > 50 micromol / L。运输车立体定向,7倍高亲和力的6 s异构体比6 r异构体5-formyltetrahydrofolate但4倍高亲和力的6 r比6 s异构体dideazatetrahydrofolic酸异构体。RFC-independent运输与交通的性质由RFC使用HepG2细胞在低pH值,以最小的本构低pH值运输活动,转染RFC的高水平。MTX涌入Kt可比在酸碱7.4和5.5(1.7和3.8 micromol / L),但Vmax下降了4.5倍。没有差别的Kt PMX(大约1.2 micromol / L)或叶酸的Ki(大约130 micromol / L)或PT523(大约0.2 micromol / L)酸碱7.4和5.5。MTX涌入在R5和HepG2细胞转染子在pH值5.5是trans-stimulated装满5-formyltetrahydrofolate,抑制了Cl - (HepG2-B > R5), Na +独立,不受约束的能源消耗。 Hence, RFC-independent low pH transport activity in HeLa R5 cells is consistent with a carrier-mediated process with high affinity for PMX. Potential alterations in protonation of RFC or the folate molecule as a function of pH do not result in changes in affinity constants for antifolates. Whereas both activities at low pH have similarities, they can be distinguished by folic acid and PT523, agents for which they have very different structural specificities.

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