非经典的叶酸拮抗剂,Trimetrexate是合成二氢叶酸还原酶抑制剂的酶(DHFR)。在DNA合成和细胞繁殖,叶酸降低四氢叶酸,叶酸还原酶的酶。通过干扰减少叶酸,trimetrexate干扰组织细胞繁殖。一般来说,最敏感的细胞的抗代谢物影响trimetrexate是那些最活跃的细胞增殖等恶性细胞,皮肤上皮,口腔和肠道粘膜,骨髓,胎儿细胞,细胞的膀胱。因为在恶性组织细胞的增殖是大于在大多数正常组织,trimetrexate可能损害经济增长的恶性肿瘤组织与正常组织没有造成不可挽回的损害。由于非常严重的和潜在的威胁生命的副作用的药物,流行性流感减毒活疫苗甲酰四氢叶酸必须至少72小时后过去的剂量。

的作用机制

体外研究表明,trimetrexate是二氢叶酸还原酶的竞争性抑制剂(DHFR)从细菌、原生动物和哺乳动物的来源。DHFR催化减少细胞内二氢叶酸辅酶tetrahydrofolate的活跃。抑制DHFR导致辅酶的损耗,导致直接干扰thymidylate生物合成,以及抑制folate-dependent formyltransferases,和间接p.r.n.生物合成的抑制作用。最终的结果是破坏DNA, RNA和蛋白质合成,导致细胞死亡。

目标	行动	生物
一个二氢叶酸还原酶	抑制剂	人类

吸收

不可用

的体积分布

20±8 L / m2
36.9±6 L / m2(癌症患者)

蛋白结合

95%的浓度范围(18.75 - 1000 ng / mL)

新陈代谢

肝。临床数据表明,氧化O-demethylation主要代谢途径,其次是结合葡糖苷酸或硫酸。

路线的消除

10到30%的服用剂量不变的排出尿液。

半衰期

11到20小时

间隙

38 + / - 15毫升/分钟/ m2(获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者卡氏肺孢子虫肺炎(4例)或弓形体病(2例)。Trimetrexate作为丸进行静脉注射注射的剂量30毫克/平方米/日连同甲酰四氢叶酸20 mg / m2每6小时21天)
53 + / - 41毫升/分钟/ m2(癌症晚期实体肿瘤患者使用不同剂量regimensreceiving单剂管理10到130 mg / m2)
30 + / - 8毫升/分钟/ m2(癌症晚期实体肿瘤患者使用不同剂量regimensafter为期五天的输液)

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

LD的₅₀老鼠的静脉trimetrexate 62毫克/公斤(186毫克/米²)。Myelosuppression dose-limiting毒性作用。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Trimetrexate的排泄率导致更高的血清水平。
Aceclofenac	Aceclofenac可能减少Trimetrexate的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin	Acemetacin可能减少Trimetrexate的排泄率导致更高的血清水平。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能会降低Trimetrexate的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺	Trimetrexate的治疗效果与乙酰唑胺结合使用时,可以增加。
乙酰水杨酸	阿司匹林可能会降低Trimetrexate的排泄率可能导致更高的血清水平。
Aclidinium	Trimetrexate可能减少Aclidinium的排泄率导致更高的血清水平。
Acrivastine	Trimetrexate可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。
无环鸟苷	无环鸟苷可能减少Trimetrexate的排泄率导致更高的血清水平。
阿德福伟	阿德福伟的排泄率可能会降低Trimetrexate导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Trimetrexate葡萄糖醛酸酯	L137U4A79K	82952-64-5	ZCJXQWYMBJYJNB-LRDBBFHQSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Neutrexin	注入,粉、冻干、解决方案	25毫克/ 2毫升	静脉注射	肿瘤学Medimmune公司。	2006-05-11	不适用
Neutrexin	注入,粉、冻干、解决方案	200毫克/ 16毫升	静脉注射	肿瘤学Medimmune公司。	2006-05-11	不适用
第四Neutrexin Pws 25毫克/瓶	粉,为解决方案	25毫克/瓶	静脉注射	肿瘤学Medimmune公司。	1994-12-31	2007-02-21

类别

ATC代码

P01AX07——Trimetrexate

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为quinazolinamines。这些都是杂环芳香族化合物包含quianazoline一部分替换一个或多个胺组。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: Diazanaphthalenes
子课: 苯并二嗪
直接父: Quinazolinamines
选择父母: Methoxyanilines/Aminophenyl醚/Phenylalkylamines/含苯氧基的化合物/茴香醚/苯甲醚/二次alkylarylamines/Aminopyrimidines和衍生品/烷基芳基醚/Imidolactams

显示5
基: 烷基芳基醚/胺/Aminophenyl醚/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺类/苯甲醚/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的

显示20多
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物
卡氏肺孢子虫
细菌和原生动物

化学标识符

UNII: UPN4ITI8T4
化学文摘号: 52128-35-5
InChI关键: NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C19H23N5O3 c1-10-11(5-6-13-16(10) 18(20)犯(21)23-13)9-22-12-7-14(25-2)17(27-4)15(8 - 12)记录/ h5-8 22 h, 9 h2, 1-4H3, (H4、20、21、23、24)
国际命名: 5-methyl-6 - {((3、4、5-trimethoxyphenyl)氨基)甲基}quinazoline-2, 4-diamine
微笑: COC1 = CC (C) C3 (NCC2 = C = C (C = C2) N = C (N) N = C3N) = CC (OC) = C1OC

引用

合成参考

马丁•Stogniew Javad m . Zadei”成分组成trimetrexate和方法的合成和使用。”U.S. Patent US6258821, issued January, 1974.

US6258821

一般引用

FDA批准产品:Neutrexin (trimetrexate葡萄糖醛酸酯)注入(链接]

外部链接

人类代谢组数据库: HMDB0015288
KEGG药物: D06238
KEGG化合物: C11154
PubChem化合物: 5583年
PubChem物质: 46505247
ChemSpider: 5381年
BindingDB: 18268年
RxNav: 42333年
ChEBI: 9737年
ChEMBL: CHEMBL119
锌: ZINC000000598852
治疗目标数据库: DAP000635
网页: PA451790
PDBe配体: TMQ
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Trimetrexate

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/卡式肺孢子菌肺炎	5
3	终止	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/卡式肺孢子菌肺炎	1
2	完成	治疗	结肠直肠癌	1
2	完成	治疗	白血病/淋巴瘤/肉瘤	1
2	完成	治疗	胰腺癌	1
2	完成	治疗	肉瘤	1
1	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/卡式肺孢子菌肺炎	2
1	完成	治疗	肉瘤	1
不可用	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/卡式肺孢子菌肺炎	4

药物经济学

制造商

不可用

外包商

本场地实验室公司。
Medimmune公司。

剂型

形式	路线	强度
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	200毫克/ 16毫升
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	25毫克/ 2毫升
粉,为解决方案	静脉注射	25毫克/瓶

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6017922	没有	2000-01-25	2018-05-18

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	215 - 217°C	PhysProp
水溶度	31.4毫克/升	不可用
logP	2.55	HANSCH C ET AL . (1995)
pKa	8.0	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0309毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.36	ALOGPS
logP	2.28	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	17.04	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.54	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	117.54²	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	107.7米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	40.22³	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1.0
血脑屏障	+	0.9382
Caco-2渗透	+	0.6393
22基板	底物	0.5758
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5948
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.6545
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.7837
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8668
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.9116
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5206
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.5
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7037
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7397
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6512
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8614
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.6235
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6339
致癌性	Non-carcinogens	0.9136
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9968
大鼠急性毒性	2.3340 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9027
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.6892

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

财产	测量	pH值	温度(°C)	引用
集成电路50 (nM)	1.4	N /一个	N /一个	A29508
集成电路50 (nM)	1.5	N /一个	N /一个	A29511/A11842/A29512
集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	A28233/A28235/A27436/A28237/A29510/A27439/A28238/A28239/A28240/A28241/A6401
集成电路50 (nM)	12	N /一个	N /一个	A28582
集成电路50 (nM)	16	N /一个	N /一个	A29511/A11842
集成电路50 (nM)	18	N /一个	N /一个	A28244
集成电路50 (nM)	260年	N /一个	N /一个	A28239
集成电路50 (nM)	27	N /一个	N /一个	A28235
集成电路50 (nM)	340000年	N /一个	N /一个	A28239
集成电路50 (nM)	42	N /一个	N /一个	A28233/A28235/A27436/A28237/A27437/A29510/A27439/A28238/A28239/A28240/A28241/A6401/A27441
集成电路50 (nM)	47	N /一个	N /一个	A29511/A11842
集成电路50 (nM)	80.9	N /一个	N /一个	A29513
集成电路50 (nM)	90年	N /一个	N /一个	A28242
Ki (nM)	1.4	N /一个	N /一个	A29509
Ki (nM)	13	N /一个	N /一个	A28581
Ki (nM)	83年	N /一个	N /一个	A28581

细节 1。二氢叶酸还原酶

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂
策展人评论: 竞争性抑制剂

通用函数: Nadph绑定
特定的功能: 叶酸代谢的关键酶。导致线粒体thymidylate新创生物合成途径。催化必不可少的甘氨酸和嘌呤的从头合成反应,以及DNA之前……
基因名字: DHFR
Uniprot ID: P00374
Uniprot名字: 二氢叶酸还原酶
分子量: 21452.61哒

引用

Bertino JR,赵SC Mineishi年代,Ercikan-Abali EA, Banerjee D:使用二氢叶酸还原酶的变异基因转移生产甲氨蝶呤和trimetrexate阻力。学监Exp实用肿瘤杂志1999;36:82 - 94。(文章]
Graffner-Nordberg M, Kolmodin K, Aqvist J,女王科幻,Hallberg答:设计、合成,计算预测,和生物评价酯软毒品从卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶的抑制剂。J地中海化学。2001年7月19日,44 (15):2391 - 402。(文章]
Warlick CA, Diers MD,瓦格纳我McIvor RS:造血干细胞体内选择antifolate-resistant转基因小鼠骨髓移植模型。J Exp其他杂志》2002年1月,300 (1):50-6。(文章]
朱王寅、布M,牧师DG DiCapua杰,杜丝勒JM,陈Z, Melera PW:严重的叶酸和变更的限制导致损耗的组成细胞内叶酸池,中度敏感甲氨蝶呤和trimetrexate upregulation内生DHFR活动,和金属硫蛋白II和超表达叶酸受体α,叶酸饱满,赋予的背影细胞的耐药性。J Exp杂志。2002;9月- 10月2 (5):264 - 77。(文章]
Sweeney CL, Frandsen杰,Verfaillie厘米,McIvor RS: Trimetrexate抑制小鼠32 dp210模型的进展的慢性骨髓性白血病耐药二氢叶酸还原酶在动物体内表达。癌症研究》2003年3月15日,63 (6):1304 - 10。(文章]
Polshakov VI, Birdsall B, Frenkiel助教,Gargaro AR,捐助J:在解决方案的复杂结构和动力学的干酪乳杆菌与新亲脂性的二氢叶酸还原酶antifolate trimetrexate药物。蛋白质科学。1999年3月,8 (3):467 - 81。(文章]
苗圃R,文策尔BD,理查森C,迈耶斯,希利JH,征税,Gorlick R:甲氨蝶呤运输损伤是常见的骨肉瘤肿瘤样本。肉瘤。2011;2011:834170。doi: 10.1155 / 2011/834170。Epub 2010年12月22日。(文章]

转运蛋白

细节 1。叶酸转运体1

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 减少叶酸载体活动
特定的功能: 转运蛋白的摄入叶酸。叶酸在人类胎盘绒毛膜癌细胞发生的一个新颖的机制称为potocytosis功能夫妇三部分组成,即th……
基因名字: SLC19A1
Uniprot ID: P41440
Uniprot名字: 叶酸转运体1
分子量: 64867.62哒

引用

王Y,赵R,高盛ID:描述叶酸运输车的海拉细胞低pH值最优和高亲和力的培美曲塞有别于叶酸载体。癌症研究杂志2004年9月15日,10 (18 Pt (1): 6256 - 64。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 04 - 0645。(文章]
苗圃R,文策尔BD,理查森C,迈耶斯,希利JH,征税,Gorlick R:甲氨蝶呤运输损伤是常见的骨肉瘤肿瘤样本。肉瘤。2011;2011:834170。doi: 10.1155 / 2011/834170。Epub 2010年12月22日。(文章]
杰克逊RC炸DW, Boritzki TJ,贝瑟是的,利奥波德WR,斯隆BJ, Elslager EF:生化药理学的亲脂性的antifolate, trimetrexate。阿德酶Regul。1984; 22:187 - 206。0065 - 2571 . doi: 10.1016 / (84) 90014 - 1。(文章]

药物在2005年6月13日,09年10月十三24 /更新,2021 02:48

Trimetrexate

识别

结构Trimetrexate (DB01157)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

转运蛋白

引用