在解决方案的复杂结构和动力学的干酪乳杆菌与新亲脂性的二氢叶酸还原酶antifolate trimetrexate药物。

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Polshakov VI, Birdsall B, Frenkiel助教,Gargaro AR,捐助J

在解决方案的复杂结构和动力学的干酪乳杆菌与新亲脂性的二氢叶酸还原酶antifolate trimetrexate药物。

蛋白质科学。1999年3月,8 (3):467 - 81。

PubMed ID

10091649 (在PubMed

]

文摘

我们已经确定的三维解决方案结构复杂的干酪乳杆菌二氢叶酸还原酶和抗癌药物trimetrexate。二千零七十年的距离,345二面角和144氢键限制从记录的多维核磁共振光谱分析获得了包含15 n-labeled蛋白质复合物。模拟退火的计算产生了22个结构完全符合约束条件的家庭。几个分子间protein-ligand不获得通过使用一个新方法监测温度效应的动态过程产生的一个信号配体。低温(5摄氏度)的trimethoxy环绑定trimetrexate烙足够缓慢给窄信号慢交换,这给好一个交叉的山峰。在更高的温度下这些扩大和一个十字架的峰值消失从而使信号频谱稍低的标识为不涉及配体质子。trimetrexate的结合位点是定义良好的,这是与结合位点与甲氨蝶呤和甲氧苄氨嘧啶相关复合物形成。未发现重大构象差异之间的不同的复合物。2,4-diaminopyrimidine-containing根三种药物结合本质上相同的绑定口袋里剩下的部分分子构象,这样他们可以做出有效的适应范德瓦耳斯相互作用本质上相同的疏水氨基酸侧链的取向和地方构象都极大地改变了在不同的复合物(类似chi1和chi2值)。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
二氢叶酸还原酶	P00381	细节