古典和模的合成部分限制,线性,三环5-deaza抗。
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Gangjee,曾庆红Y, McGuire JJ, Kisliuk RL
古典和模的合成部分限制,线性,三环5-deaza抗。
J地中海化学。2002年11月7日,45 (23):5173 - 81。
- PubMed ID
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12408727 (在PubMed]
- 文摘
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七个小说2 4-diamino-5-deaza-6 7 8 9-tetrahydropyrido (3, 4 g)蝶啶衍生物3 - 9不同苄和苯甲酰替换设计并合成N7位置,古典和模部分限制,线性三环5-deaza抗。的目的是探讨影响构象限制C6-C9(τ(1))和C9-N10(τ(2)债券通过一个乙基桥从N10 C7的位置5-deaza甲氨蝶呤(MTX)对二氢叶酸还原酶的抑制效力(DHFR)从不同的来源和抗肿瘤活性。目标化合物的合成方法对于大多数是一个简洁的构建三环五步总合成核,2,4-diamino-5-deaza-7H-6, 7, 8, 9-tetrahydropyrido (3, 4 g)蝶啶(23),紧随其后的是特定选择的N7氮烷基化。生物学上的结果表明,这对经典模拟局部构象改变N - [4 - [(2 4-diamino-5-deaza-6 7 8 9-tetrahydropyrido [3、4 g] pteridin-7-yl)甲基]是nzoyl] -L-glutamic酸3有害DHFR抑制活性以及抗肿瘤活性与MTX或5-deaza MTX相比。然而,经典的模拟3是一个更好的衬底folypolyglutamate合成酶(台塑)比MTX。这些结果表明,一个古典5-deaza叶酸部分限制通过N10之间的桥梁和C7职位保留台塑基质活性和抗肿瘤活性的古典三环等类似物3会受到台塑肿瘤系统的水平。有趣的是,第4 - 9模类似物显示中度至良好的选择性对DHFR从人类DHFR致病性微生物相比,重组。这些结果支持了这样的观点,即切除5-methyl群piritreximτ(1)限制和τ(2)可以转化为选择性DHFR从病原体。