基于结构的设计和合成亲脂性的2,4-diamino-6-substituted喹唑啉及其评价作为二氢叶酸还原酶的抑制剂和潜在的抗肿瘤药物。
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Gangjee Vidwans美联社,Vasudevan,女王科幻,Kisliuk RL,科迪V,李R, Galitsky N,勒夫特小,Pangborn W
基于结构的设计和合成亲脂性的2,4-diamino-6-substituted喹唑啉及其评价作为二氢叶酸还原酶的抑制剂和潜在的抗肿瘤药物。
J地中海化学。1998年8月27日,41 (18):3426 - 34。
- PubMed ID
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9719595 (在PubMed]
- 文摘
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14 6-substituted 2的合成和生物活性,4-diaminoquinazolines报告。这些化合物被设计来改善细胞的渗透一系列之前报道的2,4-diamino-6-substituted-pyrido [2, 3 - d]嘧啶,显示重要的力量和非凡的选择性刚地弓形虫二氢叶酸还原酶(DHFR),但远低于对弓形虫细胞的生长抑制作用的文化。目标N9-H类似物是通过regiospecific获得适当的还原胺化苯甲醛和2,4,6-triaminoquinazoline,,反过来,是合成2,4-diamino-6-nitroquinazoline。通过regiospecific N9-CH3类似物的合成还原相应N9-H前兆的甲基化。的化合物进行评估从人类DHFR抑制剂,卡氏肺孢子虫、弓形虫、鼠肝脏,干酪乳杆菌,大肠杆菌,选择类似物进行评估肿瘤细胞的生长的抑制剂的文化。这些类似物显示强大的弓形虫DHFR抑制以及抑制弓形虫培养细胞的生长。此外,选择类似物是一种有效的肿瘤细胞的生长抑制剂在文化在体外筛选程序的国家癌症研究所GI50s摩尔和subnanomolar范围。晶体三元复杂的数据hDHFR-NADPH和2,4-diamino-6 - [N - (2 ', 5 ' -dimethoxybenzyl) -N-methylamino] pyrido [2, 3 - d]嘧啶,1 c,显示第一个为逆转N9-C10叶酸桥梁几何结构细节以及第一个构象混合piritrexim-trimetrexate模拟的细节。
beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章
- 多肽
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的名字 UniProt ID 二氢叶酸还原酶 P00374 细节 - 绑定属性