胰岛素类似物不同激活胰岛素受体亚型和受体后信号。
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Sciacca L, Cassarino MF,膝M, Pandini G, Le Moli R, Squatrito年代,Vigneri R
胰岛素类似物不同激活胰岛素受体亚型和受体后信号。
Diabetologia。2010年8月,53 (8):1743 - 53。doi: 10.1007 / s00125 - 010 - 1760 - 6。Epub 2010年4月28日。
- PubMed ID
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20424816 (在PubMed]
- 文摘
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目的/假说:五胰岛素类似物,与胰岛素样分子结构改性目前批准用于治疗糖尿病患者。它们激活细胞信号和生物反应通过胰岛素受体亚型(IR-A和IR-B),各有诱发细胞反应的具体特征。这些类似物的分子和生物效应在受体亚型相比,本机胰岛素不定义良好的,及其对IGF1受体(IGF1R)的影响是有争议的。这些影响的描述是目前研究的目的。方法:短效胰岛素lispro B28Lys B29Pro人类胰岛素,胰岛素作为B28Asp人类胰岛素,胰岛素glulisine [B3Lys B29Glu人类胰岛素])和长效(胰岛素(A21Gly、B31Arg B32Arg人类胰岛素),地特胰岛素发生[B29Lys (epsilon-tetradecanoyl) desB30人类胰岛素])胰岛素类似物研究在三个工程细胞模型(R (-), IGF1R-deprived小鼠成纤维细胞转染人IR-A或IR-B或IGF1R)。受体结合和磷酸化,AKT和细胞外signal-regulated激酶(ERK)激活、细胞增殖和集落形成细胞暴露后评估每个模拟,并与胰岛素相比,IGF1和模拟B10Asp致癌物。结果:所有短效胰岛素类似物分子和生物效应产生的胰岛素相似但不相同。相对于胰岛素,长效类似物更强烈激活ERK通路通过IR-A和IGF1R以及增加细胞增殖。在浓度测试,没有模拟(通过IR-A B10Asp除外)增加转换活动。结论/解释:细胞模型,允许比较胰岛素和胰岛素类似物的活动通过每个受体分别表明胰岛素和短效类似物之间只存在细微的差别。 By contrast, long-acting analogues activate the mitogenic signalling pathway more effectively than insulin and cause increased cell proliferation.