第一阶段健康男性志愿者单剂量升级risdiplam的药代学和药效学的研究(RG7916 RO7034067) SMN2拼接修饰符。

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Sturm年代,冈瑟,贾比尔B,约旦P,艾尔Kotbi N, Parkar N,佳Y,弗朗西斯N, Bergauer T, Heinig K, Kletzl H, Marquet, Ratni H,地方,穆勒L,捷克C,阿哈

第一阶段健康男性志愿者单剂量升级risdiplam的药代学和药效学的研究(RG7916 RO7034067) SMN2拼接修饰符。

Br中国新药杂志。2019年1月,85 (1):181 - 193。doi: 10.1111 / bcp.13786。Epub 2018年11月16日。

PubMed ID

30302786 (在PubMed

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文摘

目的:Risdiplam (RG7916 RO7034067)是一种口服管理,中央和周边地分布,运动神经元的生存2 (SMN2)信使rna剪接修改器治疗脊髓性肌萎缩(SMA)。entry-into-human研究的目的是评估安全、耐受性、药物动力学(PK)和药效学risdiplam,和强烈的影响CYP3A抑制剂伊曲康唑的PK risdiplam在健康男性志愿者。方法:第1部分有一个随机、双盲、适应性设计与25提升口服剂量的受试者接受单一risdiplam(从0.6 - -18.0毫克,n = 18)或安慰剂(n = 7)。贝叶斯框架应用于估计risdiplam对SMN2信使rna的影响。的影响多个剂量的伊曲康唑的PK risdiplam也使用一个两期交叉设计评估(n = 8)。结果:risdiplam禁食或美联储状态是良好的耐受性。Risdiplam表现出线性PK在剂量范围与multi-phasic下降意味着终端半衰期为40 - 69 h。食物没有相关影响,和伊曲康唑只有轻微影响等离子体PK表明低分数的Risdiplam CYP3A的代谢。最高的18.0毫克剂量测试risdiplam导致大约41%(95%置信区间27 - 55%)的估计最大SMN2 mRNA的增加。结论:Risdiplam耐受性良好,证明机制证明了预期的转变SMN2对长篇SMN2信使rna剪接。基于这些数据,2/3阶段研究risdiplam SMA患者现在正在进行。

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药物

Risdiplam