Risdiplam

识别

总结

Risdiplam口服信使rna剪接改性剂用于治疗脊髓性肌萎缩(SMA)。

品牌名称

Evrysdi

通用名称

Risdiplam

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15305

背景

Risdiplam是一种口服生物利用率信使rna剪接改性剂用于治疗脊髓性肌萎缩(SMA)。⁵它增加系统性SMN蛋白浓度提高的效率SMN2基因转录。这种作用机制类似于它的前身nusinersen,最大的区别是他们的给药途径:nusinersen需要鞘内注射,并一次性基因疗法onasemnogene abeparvovec,而risdiplam提供了易于口服生物利用度。^9,4

Risdiplam 2020年8月被FDA批准用于治疗脊髓性肌萎缩(SMA)。^6,7将大大低于其他可用SMA疗法,⁹risdiplam似乎提供了一个新颖的和相对容易SMA患者的治疗选择不管严重性或类型。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Risdiplam (DB15305)

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重量

平均:401.474
单一同位素的:401.196408389

化学公式

C₂₂H₂₃N₇O

同义词

• Risdiplam
• Risdiplamum

外部id

• rg - 7916
• RG7916
• ro - 7034067
• RO7034067
• 他10614年

药理学

指示

Risdiplam表示治疗脊髓性肌萎缩(SMA)。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 脊髓性肌萎缩(SMA)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Risdiplam有助于缓解脊髓性肌肉萎缩症的症状通过刺激生产的一个关键蛋白质缺乏这些病人。早期试验与risdiplam了SMN蛋白浓度增加一倍SMA患者经过12周的治疗。²

的作用机制

脊髓性肌萎缩(SMA)是一种严重的和进步的先天性神经肌肉疾病造成的突变运动神经元的生存1 (SMN1)基因负责制造SMN蛋白。³SMA的临床特征包括脊髓运动神经元的变性,最终导致肌肉萎缩和,在某些情况下,体力的损失。¹SMN蛋白表达无所不在地整个身体和被认为持有不同的细胞内角色在DNA修复、细胞信号传导、内吞作用、自噬。¹一个次要的SMN基因(SMN2)也可以产生SMN蛋白,但一个小核苷酸替换的序列导致排斥外显子7拼接中大约85%的成绩单,这意味着只有~ SMN蛋白生产的15%SMN2功能,¹这是不足以弥补赤字造成的吗SMN1突变。新出现的证据表明,许多细胞和组织选择性地容易受到SMN浓度降低,使这种蛋白质的理想目标治疗SMA。¹

Risdiplam是一个信使rna剪接修饰符SMN2增加的外显子7在拼接,最终增加功能性SMN蛋白产生的数量SMN2。³它是通过绑定两个站点SMN2pre-mRNA: 5 '剪切位点基因内区7(5的),其实拼接增强剂2 (ESE2)的外显子7。⁴

吸收

T_马克斯口服后大约是1 - 4小时。^3,7每天换一次政府与早餐后(或后母乳喂养),risdiplam达到稳态大约7 - 14天。⁷risdiplam被发现的药物动力学之间近似的线性研究SMA患者的剂量。⁷

的体积分布

口服后,risdiplam分发到中枢神经系统和周围组织。¹在稳态表观分布容积为6.3 L /公斤。⁷

蛋白结合

Risdiplam大约是血浆蛋白结合的89%,主要是血清白蛋白。⁷

新陈代谢

risdiplam是介导的代谢主要由黄素单氧酶1和3 (FMO1和FMO3),与一些参与CYP1A1、CYP2J2, CYP3A4和CYP3A7。⁷父母药物包含大约83%的循环药物材料。⁷

pharmacologically-inactive代谢物,M1,已被确定为主要的循环代谢产物——这M1代谢物被观察到在体外抑制MATE1 MATE2-K运输车,类似于父药物。⁷

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Risdiplam
  • Risdiplam M1代谢物

路线的消除

口服后18毫克risdiplam,大约53%的剂量是在粪便中排出,28%是由尿排出。⁷改变父药物占14%的剂量排泄粪便和尿液中剂量的8%。⁷

半衰期

终端消除半衰期risdiplam大约是50个小时的健康成人。⁷

间隙

14.9公斤的病人,risdiplam明显间隙是6.3 L /公斤。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据过量risdiplam都不可用。过量的症状可能会符合risdiplam的不利影响,并可能因此涉及重大发烧、腹泻、皮肤反应。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Risdiplam相结合。
无环鸟苷	阿昔洛韦的血清浓度时可以增加与Risdiplam相结合。
Baricitinib	的血清浓度Baricitinib时可以增加与Risdiplam相结合。
Cefradine	的血清浓度Cefradine时可以增加与Risdiplam相结合。
头孢氨苄	头孢氨苄的血清浓度时可以增加与Risdiplam相结合。
环丙沙星	环丙沙星的血清浓度时可以增加与Risdiplam相结合。
Emtricitabine	的血清浓度Emtricitabine时可以增加与Risdiplam相结合。
雌激素酮硫酸盐	血清浓度的雌激素酮硫酸结合Risdiplam时可以增加。
氟卡尼	血清浓度的氟卡尼时可以增加与Risdiplam相结合。
更昔洛韦	更昔洛韦的血清浓度时可以增加与Risdiplam相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 餐后。
• 每天都需要在同一时间。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Evrysdi	粉,为解决方案	0.75毫克/ 1毫升	口服	基因泰克公司。	2020-08-07	不适用
Evrysdi	粉,为解决方案	0.75毫克/毫升	口服	罗氏公司登记Gmb H	2021-05-07	不适用
Evrysdi	粉,为解决方案	0.75毫克/毫升	口服	霍夫曼La罗氏	2021-05-19	不适用

类别

ATC代码

M09AX10——Risdiplam

• M09AX——其他药物musculo-skeletal系统的障碍
• M09A——其他药物MUSCULO-SKELETAL系统的障碍
• M09,其他药物的障碍MUSCULO-SKELETAL系统
• M - MUSCULO-SKELETAL系统

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A7基质
• 细胞色素p - 450基质
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• Musculo-Skeletal系统
• 其他杂项治疗药物
• 22基板
• 周围神经系统代理
• 生存电动机Neuron-2-directed RNA相互作用

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

76年rs4s2et1

化学文摘号

1825352-65-5

InChI关键

ASKZRYGFUPSJPN-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H23N7O c1-14-9-18(26-29-11-15(2)世界(14)29)17-10-20 (30)17-10-20 (3-4-19 (28)25-17)27-8-7-23-22 (13-27)27-8-7-23-22 / h3-4, 9 - 12、23 h, 5 - 8, 13个h2, 1-2H3

国际命名

7 - {4 7-diazaspiro [2.5] octan-7-yl} 2 - {2, 8-dimethylimidazo [1, 2 b] pyridazin-6-yl} 4 h-pyrido pyrimidin-4-one (1 a)

微笑

CC1 = CN2N = C (C = C (C) C2 = N1) C1 = CC (= O) N2C = C (C = CC2 = N1) N1CCNC2 CC2 C1

引用

合成参考

Ratni H, Ebeling M, Baird J, Bendels年代,Bylund J,陈KS Denk N,冯Z,绿色L, Guerard M,雅布伦斯基P,雅各布森B,哈啊,Kletzl H, Ko CP, Kustermann年代,Marquet, Metzger F,穆勒B,纳雷什金NA, Paushkin SV, Pinard E,地方,Reutlinger M, Weetall M,西,赵X,穆勒L:发现Risdiplam选择性生存运动神经元2 (SMN2基因剪接)改性剂治疗脊髓性肌萎缩(SMA)。J地中海化学。2018年8月9日,61 (15):6501 - 6517。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b00741。Epub 2018 7月25。

一般引用

1. Ramdas年代,Servais L:脊髓性肌肉萎缩症的新疗法:概述目前可用的数据。当今Pharmacother专家。2020年2月,21 (3):307 - 315。doi: 10.1080 / 14656566.2019.1704732。(文章]
2. Ratni H, Ebeling M, Baird J, Bendels年代,Bylund J,陈KS Denk N,冯Z,绿色L, Guerard M,雅布伦斯基P,雅各布森B,哈啊,Kletzl H, Ko CP, Kustermann年代,Marquet, Metzger F,穆勒B,纳雷什金NA, Paushkin SV, Pinard E,地方,Reutlinger M, Weetall M,西,赵X,穆勒L:发现Risdiplam选择性生存运动神经元2 (SMN2基因剪接)改性剂治疗脊髓性肌萎缩(SMA)。J地中海化学。2018年8月9日,61 (15):6501 - 6517。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b00741。Epub 2018 7月25。(文章]
3. Sturm年代,冈瑟,贾比尔B,约旦P,艾尔Kotbi N, Parkar N,佳Y,弗朗西斯N, Bergauer T, Heinig K, Kletzl H, Marquet, Ratni H,地方,穆勒L, C捷克,阿哈瓦:第1阶段健康男性志愿者单剂量升级risdiplam的药代学和药效学的研究(RG7916 RO7034067) SMN2拼接修饰符。Br中国新药杂志。2019年1月,85 (1):181 - 193。doi: 10.1111 / bcp.13786。Epub 2018年11月16日。(文章]
4. 墨西拿,Sframeli M:脊髓性肌肉萎缩症的新疗法:积极成果,新的挑战。中国医学。2020年7月13日,9 (7)。pii: jcm9072222。doi: 10.3390 / jcm9072222。(文章]
5. BiopharmaDive: 5 FDA批准决定看第二季(链接]
6. BusinessWire: FDA批准Genentech Evrysdi (risdiplam)治疗脊髓性肌萎缩(SMA)的成人和儿童2个月及以上(链接]
7. FDA批准的药物产品:Evrysdi (risdiplam)粉口服溶液(链接]
8. CaymanChem: Risdiplam MSDS (链接]
9. BiopharmaDive:首先口服药物FDA批准(脊髓性肌萎缩症链接]
10. FDA批准的药物产品:EVRYSDI (risdiplam)粉口服溶液(2022年5月)链接]

外部链接

ChemSpider

67886354

RxNav

2390935

ChEMBL

CHEMBL4297528

维基百科

Risdiplam

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
4	招聘	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
2	积极不招聘	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	2
2、3	积极不招聘	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	2
1	完成	基础科学	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	2
1	完成	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	3
不可用	批准用于市场营销	不可用	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
不可用	招聘	不可用	脊髓性肌萎缩(SMA)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
粉,为解决方案	口服	0.75毫克/毫升
粉,为解决方案	口服	0.75毫克/毫升
粉,为解决方案	口服	0.75毫克/ 1毫升
粉	口服	0.75毫克/毫升
粉,为解决方案	肠内;口服	60毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9969754	没有	2018-05-15	2035-05-11
US9586955	没有	2017-03-07	2033-02-08
US11534444	没有	2018-10-04	2038-10-04

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0958毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.22	ALOGPS
logP	1.18	Chemaxon
日志	-3.6	ALOGPS
pKa最强(基本)	8.7	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	78.132	Chemaxon
可旋转键数	2	Chemaxon
折射性	127.06米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	45.123	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在5月20日2019 / 15更新在2023年5月10日21:05