在非门诊物种:Daclatasvir体外生物转化和形成的主要代谢物吡咯烷delta-Oxidation和重排。

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在非门诊物种:Daclatasvir体外生物转化和形成的主要代谢物吡咯烷delta-Oxidation和重排。

药物金属底座Dispos。2016年6月,44 (6):809 - 20。doi: 10.1124 / dmd.115.068866。Epub 2016年3月30日。

PubMed ID

27029743 (在PubMed

]

文摘

Daclatasvir first-in-class,有力,丙型肝炎病毒非结构蛋白的选择性抑制剂5复制复杂。支持临床前研究的发现和勘探开发过程中,液体chromatography-tandem质谱和核磁共振用于与合成和radiosynthetic调查daclatasvir体外的生物转化方法在猕猴身上,狗,老鼠,和老鼠。这些研究的结果表明,处置daclatasvir主要是由不变的释放完成daclatasvir进入胆汁和粪便,其次,通过氧化代谢。细胞色素p450是daclatasvir的主要酶参与代谢。氧化的途径包括delta-oxidation吡咯烷基,导致一个开环aminoaldehyde中间紧随其后的是一个分子内反应醛和近端咪唑氮原子。尽管健壮的形成产生的代谢物在多个系统中,利率的共价结合蛋白与代谢相关的daclatasvir温和(55.2 -67.8 pmol /毫克/ h)烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(减少形式)补充肝脏微粒体(人类、猴、鼠),表明分子内重排是有利于在分子间结合这种代谢物的形成。这个生物转化概要文件支持daclatasvir的持续发展,目前市场上治疗慢性丙型肝炎病毒感染。

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药物

Daclatasvir