Daclatasvir

识别

总结

Daclatasvir是一个直接的抗病毒因子用于治疗特定的丙型肝炎病毒(HCV)感染与其他抗病毒药物。

通用名称

Daclatasvir

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB09102

背景

Daclatasvir是一个直接的抗病毒剂对丙型肝炎病毒(HCV)用于治疗慢性感染HCV基因型1和3。DAKLINZA名义销售,包含在每日口服药片盐酸盐形式。丙型肝炎是一种传染性肝病引起的感染丙型肝炎病毒(HCV)。丙肝病毒是一个单链RNA病毒,分为9个不同的基因型,基因型1是最常见的在美国,和影响72%的慢性丙肝患者⁸。Daclatasvir是第一个药物被证明是安全的和治疗效果治疗HCV基因型3合并施打干扰素或不需要利巴韦林。它发挥抗病毒作用,防止通过绑定NS5A RNA复制和病毒粒子组装,丙肝病毒非结构磷蛋白质编码。绑定D1的n端NS5A阻止其与宿主细胞相互作用领域所需的蛋白质和膜病毒复制复杂的装配。Daclatasvir显示目标NS5A的cis, trans-acting功能和破坏新丙肝病毒复制复合体的功能调节NS5A磷酸化状态³。最常见的关键NS5A氨基酸替换导致敏感性降低daclatasvir治疗发生在位置Q30 (Q30H / K / R)和在基因1型患者和Y93H M28基因型3例。

根据2017年美国肝病研究协会(肝病),60毫克daclatasvir建议的400毫克Sofosbuvir基因型1 a / b或没有肝硬化患者的二线治疗。同样的给药方案可作为一线治疗患者的基因型3没有肝硬化和二线治疗基因型补偿肝硬化患者。联合疗法,包括daclatasir可用于challenging-to-treat hiv - 1合并感染的患者,晚期肝硬化,或post-liver移植丙肝病毒复发⁹。治疗的目的是治愈或者达到持续病毒学反应(SVR12), 12周后的日常治疗。SVR和根除丙肝病毒感染与显著的长期健康效益包括减少liver-related损伤,改善生活质量,降低肝癌的发生率,降低全因死亡率⁶。

Daclatasvir使用fda批准的2015年7月Sofosbuvir(Sovaldi)有或没有利巴韦林治疗HCV基因型1和3的感染。HCV基因型1中的SVR12 a-infected首次治疗没有接受daclatasvir肝硬化和主题Sofosbuvir分别治疗分别为88%和99%^标签。同样的给药方案首次治疗的患者感染HCV基因型3有或没有肝硬化SVR12率为71%和98%,分别^标签。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Daclatasvir (DB09102)

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重量

平均:738.89
单一同位素的:738.385331362

化学公式

C₄₀H₅₀N₈O₆

同义词

• bms - 790052
• Daclatasvir

外部id

• 790052年百时美施贵宝
• 百时美施贵宝790052 - 05
• bms - 790052 - 05
• EBP 883
• ebp - 883

药理学

指示

使用sofosbuvir表示,有或没有利巴韦林治疗慢性感染HCV基因型1 a / b或3。60毫克daclatasvir 60毫克的药物剂量400毫克sofosbuvir genontypes建议一天一次。

阻力:敏感性降低daclatasvir与多态性在M28 NS5A氨基酸位置,Q30, L31, Y93 1基因型,1 b和3一个病人。NS5A电阻测试建议HCV基因型1 a-infected initiaition前肝硬化患者的治疗,耐药性的风险开发基因1型患者高。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 慢性肝炎C - 3基因型
• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染
• 慢性丙型肝炎基因型2

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Daclatasvir是一个直接的抗病毒剂,目标NS5A和导致减少血清HCV RNA水平。它扰乱了专门抑制丙肝病毒复制的关键功能复杂NS5A蛋白的复制³。这是显示hyperphosphorylation NS5A的差别导致对这些。它似乎并没有延长QT间隔即使在最大推荐剂量的3倍。

的作用机制

NS5A是一种病毒非结构phospoprotein,是一个功能的一部分复制复杂的病毒RNA基因组扩增在内质网的膜。它有能力结合丙肝病毒RNA。是显示两个不同的功能在丙肝病毒RNA复制基于磷酸化状态。维护丙肝病毒复制复杂的基底是由cis激活函数磷酸化NS5A和过度磷酸化NS5A的trans-acting功能调节丙肝病毒装配和感染性粒子的形成³。Daclatasvir显示破坏过度磷酸化NS5A蛋白从而干扰新丙肝病毒复制复合体的功能。也称daclatasvir也能阻止细胞内病毒RNA合成和病毒粒子组装/体内分泌²。

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

研究表明,血浆浓度峰值通常发生后2小时内管理多个口服剂量范围从1 - 100毫克每日一次。达到稳态后大约4天的每日一次daclatasvir管理。平板电脑配方的绝对生物利用度为67%。

的体积分布

daclatasvir 47 L的近似的体积分布在患者口服管理60毫克平板电脑100µg [13 c、15 n] -daclatasvir静脉注射。

蛋白结合

Daclatasvir高度蛋白结合的(99%)。

新陈代谢

Daclastavir CYP3A酶的底物的代谢主要是由CYP3A4同种型。氧化的途径包括δ-oxidation吡咯烷基,导致一个开环aminoaldehyde中间紧随其后的是一个分子内反应醛和近端咪唑氮原子⁷。高比例的等离子体(大于97%)的药物是不变的形式。

路线的消除

大约88%的总剂量daclatasvir消除为胆汁和粪便的53%仍然是不变的形式,而6.6%的总剂量主要是消除尿液中不变。

半衰期

多个剂量daclatasvir管理局hcv感染对象后,剂量从1毫克每日100毫克一次,终端的消除半衰期daclatasvir范围从大约12到15个小时。

间隙

在受试者收到daclatasvir 60毫克片剂口服100µg放射性标记的daclatasvir静脉注射,总间隙为4.2 L / h。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

最常见的副作用有经验的患者发生daclatasvir sofosbuvir疗法包括头痛、疲劳、恶心和腹泻。类似的副作用被认为当利巴韦林补充说,除了皮疹,失眠、贫血、头晕和嗜睡。有上市后情况,链接严重症状性心动过缓与Daklinza sofosbuvir和胺碘酮结合使用。共同服用这三种药物的不推荐,除非没有其他选择。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Daclatasvir时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Daclatasvir结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Daclatasvir相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Daclatasvir结合Acalabrutinib时可以减少。
Adalimumab	的新陈代谢Daclatasvir结合Adalimumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗	腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Daclatasvir结合使用。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Daclatasvir相结合。
Alfentanil	的新陈代谢Daclatasvir结合Alfentanil时可以减少。
别嘌呤醇	Daclatasvir可能减少别嘌呤醇的排泄率导致更高的血清水平。
Alpelisib	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Daclatasvir相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。柚子可以抑制CYP3A daclatasvir代谢,增加其血清浓度。剂量变化可能是必要的。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发daclatasvir CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。合并施打daclatasvir圣约翰草是禁忌。
• 有或没有食物。Daclatasvir AUC管理与食物时和Cmax略有降低。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Daclatasvir盐酸盐	50 zo25c11d	1009119-65-6	BVZLLUDATICXCI-JMSCDMLISA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Daclatasvir	平板电脑	30毫克/ 1	口服	百时美施贵宝公司	2014-11-24	2015-07-24
Daclatasvir	平板电脑	60毫克/ 1	口服	百时美施贵宝公司	2014-11-24	2015-07-24
Daklinza	平板电脑	30毫克	口服	百时美施贵宝公司	2015-09-08	2019-08-01
Daklinza	平板电脑	90毫克/ 1	口服	E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C.	2016-05-18	2019-04-30
Daklinza	平板电脑	30毫克/ 1	口服	E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C.	2015-07-27	2020-06-30
Daklinza	平板电脑	60毫克	口服	百时美施贵宝公司	2015-09-08	2019-12-03
Daklinza	平板电脑	60毫克/ 1	口服	E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C.	2015-07-27	2019-12-31

类别

ATC代码

J05AP58——Daclatasvir asunaprevir beclabuvir

• J05AP -抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

J05AP07——Daclatasvir

• J05AP -抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 酸,无环
• 氨基酸
• 氨基酸、支链
• 氨基酸,基本
• 氨基酸、肽和蛋白质
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• 抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A7基质
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 丙肝病毒复制复杂的抑制剂
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子运输多肽1 b1抑制剂
• 有机阴离子运输多肽1 b3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为缬氨酸和衍生品。这些化合物含有缬氨酸反应产生的或衍生的缬氨酸氨基或羧基组,或更换任何杂原子氢的甘氨酸。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

缬氨酸和衍生品

选择父母

联苯和衍生品/α氨基酸酰胺/Phenylimidazoles/N-acylpyrrolidines/三级羧酸酰胺/Methylcarbamates/Heteroaromatic化合物/有机碳酸和衍生品/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示4个

基

4-phenylimidazole/5-phenylimidazole/Alpha-amino酸酰胺/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/联苯/氨基甲酸酯/碳酸衍生物 /羰基/甲酰胺组/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Methylcarbamate/单环苯一半/N-acylpyrrolidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/吡咯烷/三级羧酸酰胺/缬氨酸或衍生品

显示18个更多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

氨基甲酸酯,咪唑类、联苯、甲酰胺、缬氨酸衍生物(CHEBI: 82977)

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

LI2427F9CI

化学文摘号

1009119-64-5

InChI关键

FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N

InChI

InChI = 1 s / C40H50N8O6 c1-23 (2) 33 (45-39 (51) 53-5) 37 (49) 47-19-7-9-31 (47) 47-19-7-9-31 (43-35) 47-19-7-9-31 (12-16-27) 26-13-17-28 (18-14-26) 26-13-17-28 (44-30) 26-13-17-28 (32) 38 (50) 34 (24 (3) 4) 46-40 54-6 / h11-18(52), 21 - 24日,31-34H, 7 - 10, 19-20H2, 1-6H3, (H, 41岁的43)(H, 42岁,44)(H, 45岁,51)(H, 46岁,52)/ t31、32、33、34 / mo / s1

国际命名

甲基N - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - 5 - (4 ' - {2 - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] pyrrolidin-2-yl] 1 h-imidazol-5-yl} -(1,1’联苯)4-yl) 1 h-imidazol-2-yl] pyrrolidin-1-yl] 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

COC (= O) N [C@@H] (C (C) C) C (= O) N1CCC [C@H] 1 C1 =数控= C (N1) C1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = C (C = C1) C1 = CN = C (N1) [C@@H] 1 cccn1c (= O) [C@@H] (NC (= O) OC) C (C) C

引用

一般引用

1. Belema M,阮VN,巴尚德C,迪翁•DH, Goodrich JT,詹姆斯CA,破旧的R,洛佩兹OD,马特尔,Romine杰,Ruediger呃,斯奈德磅,圣劳伦特博士,F,杨朱J,黄HS,兰利博士亚当斯SP,康托尔GH, Chimalakonda, Fura,约翰逊BM, Knipe乔,帕克DD, Santone KS, Fridell RA, Lemm是的,奥博伊博士2日Colonno RJ,高米,Meanwell NA,哈曼LG:丙型肝炎病毒NS5A复制复杂的抑制剂:daclatasvir的发现。J地中海化学。2014年3月13日,57 (5):2013 - 32。doi: 10.1021 / jm401836p。Epub 2014年2月12日。(文章]
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10. FDA批准的药物产品:DAKLINZA (daclatasvir)平板电脑,用于口腔(链接]
11. NPRA: Dasvir (Daclatasvir)口服平板电脑链接]

外部链接

KEGG药物

D10105

PubChem化合物

25154714

PubChem物质

310265027

ChemSpider

24609522

BindingDB

50387084

RxNav

1606218

ChEBI

82977年

ChEMBL

CHEMBL2023898

锌

ZINC000068204830

网页

PA166128167

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Daclatasvir

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	2
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染/肾功能衰竭,慢性肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	肝硬化/丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
4	完成	治疗	药物使用/丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	3
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染/胰岛素抵抗,	1
4	未知的状态	治疗	抗病毒药物不良反应	1
4	撤销	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
3	完成	基础科学	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	30毫克/ 1
平板电脑	口服	60毫克/ 1
平板电脑	口服	30毫克
平板电脑	口服	60毫克
平板电脑	口服	90毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	30毫克
平板电脑,涂膜	口服	60毫克
平板电脑,涂膜	口服	90毫克
平板电脑,涂膜	口服	30.00毫克
平板电脑,涂膜	口服	60.00毫克
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8900566	没有	2014-12-02	2027-08-08
US8642025	没有	2014-02-04	2027-08-11
US8629171	没有	2014-01-14	2031-06-13
US8329159	没有	2012-12-11	2028-04-13
US9421192	没有	2016-08-23	2027-08-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	自由可溶性(> 700毫克/毫升)	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00852毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.67	ALOGPS
logP	4.18	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.15	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.09	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极地表面面积	174.642	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	201.82米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	83.913	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。非结构蛋白5

类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5

分子量

48598.34哒

引用

1. 高米:抗病毒活性和抗丙肝病毒NS5A复制复杂的抑制剂。10月当今微生物学报。2013;3 (5):514 - 20。doi: 10.1016 / j.coviro.2013.06.014。Epub 2013年7月27日。(文章]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2015年9月16日21:59 /更新5月15日15:23 2023