丙型肝炎病毒NS5A复制复杂的抑制剂:daclatasvir的发现。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Belema M,阮VN,巴尚德C,迪翁•DH, Goodrich JT,詹姆斯CA,破旧的R,洛佩兹OD,马特尔,Romine杰,Ruediger呃,斯奈德磅,圣劳伦特博士,F,杨朱J,黄HS,兰利博士亚当斯SP,康托尔GH, Chimalakonda, Fura,约翰逊BM, Knipe乔,帕克DD, Santone KS, Fridell RA, Lemm是的,奥博伊博士2日Colonno RJ,高米,Meanwell NA、哈曼LG

丙型肝炎病毒NS5A复制复杂的抑制剂:daclatasvir的发现。

J地中海化学。2014年3月13日,57 (5):2013 - 32。doi: 10.1021 / jm401836p。Epub 2014年2月12日。

PubMed ID

24521299 (在PubMed

]

文摘

联苯衍生物2和3是小说类的原型NS5A复制复杂的抑制剂,证明高抑制能力对一组临床相关的丙肝病毒菌株包括基因型1 - 6。然而,这些化合物表现出较差的系统性暴露大鼠口服给药后的药代动力学研究。结构活性关系研究,提高家长的接触特性bis-phenylimidazole chemotype,最终高度有效的识别NS5A复制复杂的抑制剂daclatasvir (33)。成功的关键是实现一个元素的arylglycine帽2可以换成一个alkylglycine导数,仍然保持高系列的抑制效力如果stereoinversion陪伴下,这一发现使得快速优化接触属性。化合物33的EC50值50,9点向genotype-1a和1 b经由,分别口服生物利用度38 - 108%在临床前的物种。化合物33提供临床NS5A复制复杂的抑制剂类概念,市场和监管部门的批准与NS3/4A蛋白酶抑制剂asunaprevir治疗丙肝病毒感染genotype-1b最近在日本寻求。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Daclatasvir