小说的人类beta1-adrenergic受体突变体揭示氨基酸受体激活有关。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
贝洱B,霍夫曼C, Ottolina G,克洛茨KN
小说的人类beta1-adrenergic受体突变体揭示氨基酸受体激活有关。
生物化学杂志。2006年6月30日;281 (26):18120 - 5。Epub 2006年4月28日。
- PubMed ID
-
16648137 (在PubMed]
- 文摘
-
激活G protein-coupled受体就像β(1)肾上腺素能受体导致构象变化,最终导致通过G蛋白信号传播效应和腺苷酸环化酶。在这项研究中我们发现似乎激活的关键氨基酸的人类β(1)肾上腺素能受体。分析了突变体受体的激活模式对该项使用两种结构不同的配体受体都是混合受体激动剂/拮抗剂。Broxaterol和特布他林在β-(2)-和β受体激动剂(3)受体;然而,他们作为拮抗剂在β(1)亚型。我们认为这个功能选择性可能反映在相应的受体亚型序列模式。因此,我们交换了单一氨基酸的β(1)为残留相同的β肾上腺素能受体(2)-和β(3)亚型但不同β(1)受体。药理特性的受体突变体显示绑定的一组受体激动剂和拮抗剂包括broxaterol和特布他林是不变的。然而,两个突变体(I185V和D212N)是由broxaterol激活和特布他林,这是在野生型受体拮抗剂。两个额外的突变体(V120L和K253R)可以激活特布他林,结构更紧密相关的内源性儿茶酚胺,如肾上腺素比broxaterol。 A model of the human beta(1)-adrenergic receptor showed that the four gain-of-function mutations are outside of the putative ligand-binding domain substantiating the lack of an effect of the mutations on binding characteristics. These results support the notion that Val-120, Ile-185, Asp-212, and Lys-253 are critically involved in conformational changes occurring during receptor activation.