合理的定量结构活性关系(PXR RQSAR)屏幕和汽车isoform-specific核受体配体。

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西湖,安德森勒,Qamar年代,斯通内尔马

合理的定量结构活性关系(PXR RQSAR)屏幕和汽车isoform-specific核受体配体。

化学生物相互作用。2010年12月5日,188(3):512 - 25所示。doi: 10.1016 / j.cbi.2010.09.018。Epub 2010 10月20。

PubMed ID

20869355 (在PubMed

]

文摘

本构雄烷受体(汽车)和孕烷X受体(PXR)是密切相关的分享几个孤儿核受体蛋白质配体和目标重叠组基因参与体内平衡和药物代谢的所有阶段。车,PXR在某些疾病的发展,包括糖尿病、代谢综合征和肥胖。到目前为止这些受体配体屏幕通常集中在甾类激素类似物与pharmacophore-based方法,却发现新的冲击相对较少。多个汽车亚型已发现在人类肝脏,最丰富的是既定的活动参考,CAR1, CAR3 ligand-dependent对碘氧基苯甲醚。它一直认为任何化合物结合CAR1也应该激活CAR3,所以CAR3可以用作ligand-activated CAR1研究代理。CAR3-specific配体的可能性没有,到目前为止,得到解决。调查CAR1之间的差异,CAR3 PXR,并寻找更多的汽车配体可能使用的定量结构活性关系(构象)的研究中,我们进行了荧光素酶transactivation测定60大多非甾体类化合物的屏幕。已知活性化合物与不同的核心化学被选为起点和结构变异理性选择筛选。截然不同的不同的受体激动剂与逆受体激动剂/拮抗剂作用被认为在49个化合物有至少一个受体配体影响和18对所有三种受体的影响;八只CAR1配体,三只CAR3配体和四只PXR影响。 This work provides evidence for new CAR ligands, some of which have CAR3-specific effects, and provides observational data on CAR and PXR ligands with which to inform in silico strategies. Compounds that demonstrated unique activity on any one receptor are potentially valuable diagnostic tools for the investigation of in vivo molecular targets.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
克霉唑	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
抗敏安	核受体亚科1集团成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Hexestrol	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Hexestrol	核受体亚科1集团成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
酮康唑	核受体亚科1集团成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
苯吡胺	核受体亚科1集团成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
酚酞	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
酚酞	核受体亚科1集团成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
白藜芦醇	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
白藜芦醇	核受体亚科1集团成员3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节