流出的depsipeptide FK228 (FR901228 nsc - 630176)是由22和多重resistance-associated蛋白质1。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

刘小JJ, Foraker AB, Swaan PW,年代,黄Y, Z,陈J, Sadee W,伯德J, Marcucci G,成龙KK

流出的depsipeptide FK228 (FR901228 nsc - 630176)是由22和多重resistance-associated蛋白质1。

J Exp其他杂志》2005年4月,313 (1):268 - 76。2005年1月5 Epub。

PubMed ID

15634944 (在PubMed

]

文摘

Depsipeptide FK228 [(E) - (1 s, 4 s, 10 s, r 21日)7 ((Z) -ethylideno) 4, 21-diisopropyl-2-oxa-12, 13-dithia-5, 8日20日23-tetraazabicyclo [8、7、6] -tricos-16-ene-3, 6, 9日22-pentanone),一种新的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,此前据报道,22 (Pgp)衬底。我们现在扩大调查证明FK228是Pgp的衬底和多重resistance-associated蛋白1 (MRP1)。运输的FK228 Caco-2基底细胞单层在顶端(美联社——>提单)和基底顶端(提单——>美联社)方向没有和Pgp和MRP抑制剂进行调查。体外吸收研究在人类红细胞(红血球)和细胞毒性试验中MRP1(-)和HL60 MRP1 (+) HL60Adr细胞进行显示,FK228 MRP1衬底。FK228-resistant细胞系(HCT15R)是由HCT15结肠癌癌和使用70 -低聚物特征互补脱氧核糖核酸微阵列,逆转录-聚合酶链反应,免疫印迹分析,组蛋白乙酰转移酶(HAT)和HDAC活性测定和细胞毒性分析。FK228显示几乎整个Caco-2细胞单层单向通量,提单- - >美联社的表观渗透系数(P (app))的32倍,美联社——>提单没有明显的饱和度。Pgp抑制减少提单- - >美联社P(应用程序)和增加了美联社——>提单P(应用程序)。加拿大皇家银行显示浓度吸收和FK228饱和流出。HL60Adr细胞4倍比HL60细胞,抵抗FK228和电阻被MRP抑制逆转。Pgp的上调,但不改变可机读护照或帽子/ HDAC酶活动,是主要的机制获得FK228阻力。 These studies demonstrate that FK228 is a substrate for Pgp and MRP1, and reversible Pgp up-regulation is predominantly involved in FK228 resistance in vitro.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Romidepsin	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节