tnf封锁下调CD40 / CD40L粘膜微循环的途径:小说英夫利昔单抗在克罗恩病的抗炎机制。
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Danese年代,无米,Scaldaferri F, Sgambato, Rutella年代,Cittadini,皮克JM,窗格J, Katz是的,Gasbarrini, Fiocchi C
tnf封锁下调CD40 / CD40L粘膜微循环的途径:小说英夫利昔单抗在克罗恩病的抗炎机制。
J Immunol。2006年2月15日,176 (4):2617 - 24。
- PubMed ID
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16456024 (在PubMed]
- 文摘
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CD40 / CD40配体(CD40L)通路参与了克罗恩病(CD)的发病机理。在病人的循环,可溶性CD40L (sCD40L)水平升高和表面血小板CD40L增加,T细胞,而在肠中过表达CD40微脉管系统和血小板CD40L和T细胞。英夫利昔单抗的治疗效果CD归因于其系统性anti-TNF-alpha行动,而是因为tnf调节CD40、CD40L,我们调查了英夫利昔单抗是否影响CD40 / CD40L在肠通路。十八个CD英夫利昔单抗治疗前后对患者进行评估。等离子体sCD40L, ELISA测定血小板和外周血T细胞(PBT) CD40L表达通过流式细胞术。微血管CD40和VCAM-1表达在粘膜活检评估通过免疫组织化学和流式细胞术在人类肠道微血管内皮细胞(HIMEC)。细胞培养进行的存在和缺乏英夫利昔单抗。英夫利昔单抗治疗显著降低血浆sCD40L水平和消除CD40和VCAM-1粘膜微血管。体外英夫利昔单抗阻止TNF-alpha-induced CD40和HIMEC VCAM-1表达式,并降低PBT、但不是血小板表面CD40L表达和sCD40L释放。此外,英夫利昔单抗降低T cell-induced VCAM-1表达式在HIMEC显示CD40L在T细胞、促进T细胞凋亡。 These findings point to a novel mechanism of action of infliximab, i.e., the disruption of CD40/CD40L-dependent cognate interactions between intestinal microvessels and T cells. Thus, in addition to neutralizing TNF-alpha and inducing T cell death, the therapeutic effects of infliximab in CD appear to be also mediated by inhibition of vascular inflammation in the gut.