催化活性和抑制组蛋白脱乙酰酶8是依赖于活性部位金属离子的身份。

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甘特SL,加蒂斯SG, Fierke CA

催化活性和抑制组蛋白脱乙酰酶8是依赖于活性部位金属离子的身份。

生物化学,2006年5月16日,45 (19):6170 - 8。

PubMed ID

16681389 (在PubMed

]

文摘

组蛋白去乙酰酶抑制剂发挥关键作用在调节转录和其他细胞过程通过催化水解epsilon-acetyl-lysine残留。出于这个原因,组蛋白去乙酰酶抑制剂的抑制剂是治疗癌症的潜在目标。这些酶的一个子集曾要求二价金属离子催化。这里我们表明组蛋白脱乙酰酶8 (HDAC8)催化地活跃与二价金属离子与下列顺序1:1化学计量的具体活动:有限公司(II) >铁(II) >锌(II) >镍(II)。的身份催化金属离子影响的亲和力HDAC抑制剂suberoylanilide异羟肟酸(萨哈)和米氏常数,与铁(II),公司(II) -HDAC8 K (M)值/ 5倍低于锌(II) -HDAC8。这些数据表明,铁(II),而不是锌(II),可能是体内催化金属。进一步支持这一假说,从大肠杆菌重组HDAC8纯化透析前比锌铁,包含8倍和细胞溶解产物oxygen-sensitive HDAC8活动。体内金属离子的识别HDAC8对理解至关重要的生物功能和监管HDAC8发展和改善这类酶的抑制剂。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
亚铁抗坏血酸盐	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
富马酸亚铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
葡萄糖酸亚铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
硫酸亚铁甘氨酸	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
琥珀酸亚铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
铁	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
锌	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
乙酸锌	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
硫酸锌,未指明的形式	组蛋白脱乙酰酶8	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节