预测的功能选择性变构作用在M3毒蕈碱的乙酰胆碱受体突变体用酿酒酵母。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

斯图尔特GD, Sexton点,Christopoulos

预测的功能选择性变构作用在M3毒蕈碱的乙酰胆碱受体突变体用酿酒酵母。

摩尔杂志。2010年8月,78(2):205 - 14所示。doi: 10.1124 / mol.110.064253。2010年5月13日Epub。

PubMed ID

20466821 (在PubMed

]

文摘

酿酒酵母是一个容易处理的酵母种类不齐的G protein-coupled受体的表达和耦合与内生信息素反应通路。尽管这个平台已经被用于配体筛选、没有研究探讨其预测能力小说药理学和变构的功能选择性配体。作为一个概念验证,我们表达了老鼠米(3)毒蕈碱的乙酰胆碱受体(mAChR)轴承突变(K (7.32) E)最近发现赋予积极协同乙酰胆碱与别构调制器番木鳖碱在不同菌株酿酒酵母,每个表示一个不同的人类Galpha /酵母Gpa1蛋白嵌合体,和探索G protein-biased变构调节。随后化验中执行这个系统显示番木鳖碱是一个部分变构受体激动剂和积极的调制器卡巴可当耦合Gpa1 / G (q)蛋白,一个积极的调制器(没有激动)当耦合Gpa1 / G(12)的蛋白质,和一个中立的调制器耦合Gpa1 / G (i)的蛋白质。值得注意的是这些结果验证人类M (3) K (7.32) E mAChR表达哺乳动物(中国仓鼠卵巢细胞背景的测定钙动员和膜弄皱的代理措施G (q)和G(12)蛋白质激活,分别。此外,这个功能的组合选择性变构调节剂与G protein-biased酵母屏幕允许我们把潜在的G蛋白候选人(G(12))的变构调节的关键中介M (3) K (7.32) E mAChR-mediated ERK1/2磷酸化,证实了小干扰RNA可拆卸的实验。这些结果凸显了酵母平台可用于识别功能变构的选择性配体和促进收敛信号通路的解剖。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Carbamoylcholine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节