表达人类GLUD2谷氨酸脱氢酶在人体组织功能的影响。

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Zaganas我Spanaki C Plaitakis

表达人类GLUD2谷氨酸脱氢酶在人体组织功能的影响。

Neurochem Int。2012年9月,61 (4):455 - 62。doi: 10.1016 / j.neuint.2012.06.007。Epub 2012年6月16日。

PubMed ID

22709674 (在PubMed

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文摘

谷氨酸脱氢酶(GDH)的线粒体酶与一个关键代谢作用,存在于人类hGDH1和hGDH2亚型GLUD1和GLUD2基因编码,分别。看来GLUD1 retroposed X染色体,它引发了GLUD2通过随机突变和自然选择。其中,进化Gly456Ala替代分离hGDH2从三磷酸鸟苷控制,而替代的Arg443 Ser大幅修改基底活动,热稳定性,最佳pH值,在sds - page变构调节和迁移模式,从而暗示影响酶的构象。虽然在人类大脑GLUD2-specific成绩单已发现,视网膜和睾丸,内生hGDH2蛋白质缺乏数据。鉴于hGDH1及其同源性高的管家自然hGDH2,具体检测hGDH2组织提出了挑战。开发一种抗体特定hGDH2,我们认为一个包含Arg443Ser的抗原决定基变化是一个有吸引力的目标。我们相应地使用肽对应于残留436 - 447,爵士在443位置,兔子和成功地提高了多克隆抗体进行免疫接种特定hGDH2。西方墨迹显示人类睾丸中含有等量的hGDH2和hGDH1 isoproteins本地化线粒体分数。然而,在人类的大脑,是低于hGDH1 hGDH2表达式。Immuno-histochemical研究人类睾丸和大脑皮层,显示加标点,organelle-like hGDH2 immuno-labeling在支持细胞和星形胶质细胞,分别与线粒体酶的定位一致。 Similar studies in kidney revealed that hGDH2 is expressed in epithelial cells of the proximal convoluted tubule. As hGDH2 can metabolize glutamate at relatively low pH without the GTP constrain, it may function efficiently under conditions of relative acidification that prevail in astrocytes following glutamate uptake. Similarly, in the kidney, hGDH2 could contribute to enhanced excretion of ammonia under acidosis.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	谷氨酸脱氢酶2,线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节