描述可溶性配体结合域的NMDA受体调节亚基NR3A。

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姚明Y,梅耶尔毫升

描述可溶性配体结合域的NMDA受体调节亚基NR3A。

J > 2006年4月26日,26 (17):4559 - 66。doi: 10.1523 / jneurosci.0560 - 06.2006。

PubMed ID

16641235 (在PubMed

]

文摘

NR3A表达广泛发展中哺乳动物的中枢神经系统。Coassembly NR3A NR1和NR2修改NMDA受体介导反应,减少钙渗透率和单通道电导。配体的绑定属性NR3A未知但形状NR3A当纳入NMDA受体中所起的作用。在这里,一个可溶性NR3A配体结合域(NR3A S1S2)构建基于氨基酸序列比对与其他谷氨酸受体离子通道,在大肠杆菌表达。净化后的亲和力,凝胶过滤,离子交换色谱法,NR3A S1S2行为作为一个单体的浓度甚至20毫克/毫升,由凝胶排阻层析法和动态光散射。NR3A S1S2有很高的亲和力为甘氨酸明显离解常数(Kd)的40纳米,650倍不到NR1的Kd。谷氨酸NR2亚基结合,也结合NR3A,但非常低亲和力(Kd = 9.6毫米);相比之下,绑定的谷氨酸NR1没有检测到即使在300毫米的浓度。NR3A和NR1的拮抗剂绑定配置文件也显示显著的不同。6-cyano-2 3-dihydroxy-7-nitro-quinoxaline (CNQX),其模拟CGP78608,绑定到NR3A S1S2微摩尔的亲和力较低,而对于NR1, CGP78608的亲和力与CNQX相比增加1000倍。 Other high-affinity NR1 antagonists also show very weak binding to NR3A. Proteolysis protection experiments reveal that CNQX and CGP78608 bind to and stabilize domain 1 of NR3A S1S2 but increase proteolysis of domain 2, indicating that they produce conformational changes distinct from those induced by glycine and D-serine.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷氨酸	谷氨酸受体ionotropic, 3门冬氨酸	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节