突变的线粒体酶GPT2引起代谢功能障碍和神经系统疾病发展和进步的功能。
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欧阳问,Nakayama T, Baytas O,戴维森SM,杨C,施密特M, Lizarraga某人,Mishra年代,Ei-Quessny M, Niaz年代,居尔屁股M,伊姆兰穆尔塔扎年代,Javed,乔杜里人力资源,沃恩DJ,希尔RS,·帕特洛约,Yoo SY,林,纳西尔R, Al-Saffar M, Barkovich AJ, Schwede M, Nagpal年代,回历的七月,DeBerardinis RJ,所DE, Mochida GH,明天
突变的线粒体酶GPT2引起代谢功能障碍和神经系统疾病发展和进步的功能。
《美国国家科学院刊S a . 2016年9月20日;113 (38):e5598 - 607。doi: 10.1073 / pnas.1609221113。Epub 2016年9月6日。
- PubMed ID
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27601654 (在PubMed]
- 文摘
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突变导致神经表型是高度信息化对人类大脑功能和疾病管理机制。我们报告常染色体隐性突变酶谷氨酸丙酮酸氨基转移酶2 (GPT2)在大型家族最初确定的智力和发育障碍(IDD)。GPT2(也称为丙氨酸氨基转移酶2 (ALT2)]是两个相关的转氨酶催化氨基的可逆加成从谷氨酸丙酮酸,丙氨酸,alpha-ketoglutarate。除了IDD,所有受影响的个人展示产后头小畸型,大约80%的人随着时间的推移显示进步的运动症状,痉挛性截瘫。纯合子的无稽之谈。Arg404 *和错义p。Pro272Leu突变生化的损失函数所示。GPT2基因表明增加表达式在产后早期大脑,和GPT2蛋白质定位线粒体。类似于人类的表型,Gpt2-null老鼠表现出减少大脑发育。通过代谢组学和直接同位素跟踪实验中,我们发现许多代谢异常与Gpt2损失有关。 These include defects in amino acid metabolism such as low alanine levels and elevated essential amino acids. Also, we find defects in anaplerosis, the metabolic process involved in replenishing TCA cycle intermediates. Finally, mutant brains demonstrate misregulated metabolites in pathways implicated in neuroprotective mechanisms previously associated with neurodegenerative disorders. Overall, our data reveal an important role for the GPT2 enzyme in mitochondrial metabolism with relevance to developmental as well as potentially to neurodegenerative mechanisms.